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工程细菌“打气”肿瘤微环境，让免疫疗法更有效肿瘤免疫治疗虽有效，但常受肿瘤微环境（TME）抑制，比如血管异常和T细胞耗竭

Thu, 19 Mar 2026 23:00:32 GMT

工程细菌“打气”肿瘤微环境，让免疫疗法更有效

肿瘤免疫治疗虽有效，但常受肿瘤微环境（TME）抑制，比如血管异常和T细胞耗竭。传统方法效果有限，科学家尝试用工程细菌来改善环境。

研究团队改造大肠杆菌（ECN），删除抑制精氨酸合成的基因ArgR，并表达相关酶和一氧化氮合成酶，使其持续产生NO。在肿瘤内定植后，显著增强抗PD-L1治疗，导致小鼠多种实体瘤消退。机制上，NO诱导血管正常化，招募树突细胞，缓解免疫抑制，协同作用扩增功能CD8+ T细胞，逆转耗竭并形成记忆T细胞。

这一发现为肿瘤免疫治疗提供了新思路，可能减少副作用，但需关注细菌在体内的安全性及长期效果。目前仅在动物模型中验证，人体试验仍需进一步研究。

细菌变“免疫增强剂”？肿瘤治疗新思路，有点像给肿瘤“打气”呢！🧪

来源：Nature biotechnology

#肿瘤免疫治疗 #工程细菌 #一氧化氮 #肿瘤微环境 #免疫疗法

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银屑病从皮肤到关节的“接力赛”：皮肤细胞如何“入侵”关节？银屑病是一种常见的慢性炎症性疾病，通常从皮肤开始，随后可能蔓延至关节，导致关节疼痛和畸形

Wed, 18 Mar 2026 23:00:48 GMT

银屑病从皮肤到关节的“接力赛”：皮肤细胞如何“入侵”关节？

银屑病是一种常见的慢性炎症性疾病，通常从皮肤开始，随后可能蔓延至关节，导致关节疼痛和畸形。长期以来，科学家们一直在探索这种“皮肤-关节”传播的机制，而最新的研究为这一过程提供了新的见解。

研究通过在光转染小鼠模型中诱导皮肤疾病，并分析关节中的细胞，发现了一种来自皮肤的髓系前体细胞（标记为CD2+、MHC-II+、CCR2+）。这些细胞能够迁移到关节，并与局部调节性纤维细胞相互作用。随后，这些髓系前体细胞会调控T细胞产生IL-17，从而引发关节炎症。这一过程类似于肿瘤的转移，涉及迁移细胞和局部微环境的共同作用。

这一发现揭示了银屑病从皮肤到关节传播的关键步骤，即皮肤来源的髓系前体细胞和关节内纤维细胞之间的协同作用。这为开发靶向这些细胞或其相互作用的新疗法提供了理论依据。然而，研究目前基于动物模型，人类中的具体机制可能存在差异，未来需要更多临床研究来验证这些发现。

银屑病细胞跑得比我们想象中快？看来得小心皮肤了！

来源：Nature immunology

#银屑病 #免疫细胞迁移 #关节炎症 #疾病传播机制

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塑料微粒竟在破坏你的免疫系统关键功能？我们日常接触的塑料垃圾，在降解后可能形成微塑料，这些微小颗粒进入人体后，是否会危害健康？一项新研究揭示了其中的机制——聚苯乙烯微塑料（PS-MP）可能通过干扰巨噬细胞的关键功能，影响多个器官的健康

Mon, 02 Mar 2026 01:53:52 GMT

塑料微粒竟在破坏你的免疫系统关键功能？

我们日常接触的塑料垃圾，在降解后可能形成微塑料，这些微小颗粒进入人体后，是否会危害健康？一项新研究揭示了其中的机制——聚苯乙烯微塑料（PS-MP）可能通过干扰巨噬细胞的关键功能，影响多个器官的健康。

研究团队发现，PS-MP在体内和体外均能抑制巨噬细胞的“吞噬凋亡细胞”能力（即efferocytosis）。具体机制是，微塑料导致巨噬细胞内代谢紊乱，积累有毒物质甲基乙二醛（MGO），并使其与关键消化酶（如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）发生糖化，从而阻碍凋亡细胞的分解。这种干扰不仅发生在肺部、肝脏等常见部位，甚至在睾丸的特化巨噬细胞中也能观察到。

这一发现意味着，微塑料可能通过破坏免疫系统的基础功能，引发慢性炎症或器官损伤。不过，研究目前主要在细胞和动物模型中进行，人体影响仍需更多研究验证。同时，这也提醒我们，减少塑料使用和加强环境治理可能对保护健康至关重要。

塑料微粒竟在悄悄破坏免疫系统？🧪

来源：Immunity

#微塑料 #巨噬细胞 #efferocytosis #甲基乙二醛 #免疫系统

via: 热心群友

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科学家构建人脑肿瘤免疫器官模型，为胶质母细胞瘤免疫治疗提供新工具胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤，传统模型难以模拟人体复杂的肿瘤微环境，导致免疫治疗研究面临挑战

Sun, 08 Feb 2026 23:35:42 GMT

科学家构建人脑肿瘤免疫器官模型，为胶质母细胞瘤免疫治疗提供新工具

胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤，传统模型难以模拟人体复杂的肿瘤微环境，导致免疫治疗研究面临挑战。为解决这一难题，研究人员开发了一种名为“iHOTT”的新型免疫器官模型，该模型将患者来源的肿瘤细胞与匹配的外周血免疫细胞共同培养在人类大脑皮层器官中，旨在更真实地再现患者体内的肿瘤-免疫相互作用。

该模型成功模拟了患者体内的免疫反应。当使用免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗治疗时，模型中观察到T细胞受体测序结果，显示患者特异性的CD4 T细胞克隆显著扩增，这反映了药物在体内可能诱导的免疫激活机制。研究证实，iHOTT能保留肿瘤细胞与免疫细胞间的信号传递和相互作用。

这一成果为胶质母细胞瘤的个性化免疫治疗提供了重要平台。通过该模型，科学家可以更精准地评估不同患者的免疫应答，并探索如何增强免疫治疗的效果。不过，目前模型仍处于实验室阶段，未来需要更多研究验证其在临床前试验中的有效性。

终于有能模拟人脑免疫反应的模型了，以后研究免疫治疗不用再猜了🧠

来源：Cell reports

#胶质母细胞瘤 #免疫器官模型 #免疫治疗 #肿瘤微环境 #器官培养

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肿瘤细胞变身“免疫兵工厂”？新方法让癌细胞自己“打疫苗”癌症治疗中，肿瘤微环境常因免疫抑制因子（如PD-L1）导致T细胞无法有效攻击癌细胞

Tue, 13 Jan 2026 23:06:24 GMT

肿瘤细胞变身“免疫兵工厂”？新方法让癌细胞自己“打疫苗”

癌症治疗中，肿瘤微环境常因免疫抑制因子（如PD-L1）导致T细胞无法有效攻击癌细胞。传统免疫疗法虽有效，但肿瘤细胞自身难以成为“免疫哨兵”。现在，科学家开发出一种“肿瘤内疫苗”（iVAC），让癌细胞“变身”为抗原呈递细胞，主动激活免疫反应。

iVAC由两部分组成：一是连接免疫原性抗原的PD-L1降解器。当iVAC进入肿瘤后，PD-L1被降解，解除免疫检查点抑制；同时，免疫原性抗原被肿瘤细胞处理并呈递，通过交叉呈递机制激活肿瘤内残留的CD8+ T细胞。实验显示，这种方法在体外、人源化小鼠模型及患者来源肿瘤模型中均能显著增强抗肿瘤免疫，重塑肿瘤微环境。

这项研究为癌症免疫治疗提供了新思路——通过化学手段重新编程肿瘤细胞，赋予其抗原呈递功能。不过，目前研究仍处于实验阶段，未来需进一步探索临床应用中的安全性、有效性及个体差异等问题，但已为攻克肿瘤免疫逃逸提供了重要方向。

肿瘤细胞也能“自产自销”免疫武器？看来癌症免疫治疗要玩出新花样了🤖

来源：Nature

#肿瘤免疫 #癌症治疗 #免疫检查点 #抗原呈递

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食管癌免疫治疗失效？罪魁祸首竟是这些“衰老”的B细胞食管癌患者接受新辅助免疫检查点阻断（NICB）治疗后，部分人疗效不佳甚至无效，这让医生和患者都困惑：为什么免疫治疗对部分患者“打不过”？一项新研究揭示了关键线索——罪魁祸首竟是肿瘤微环境中一种特殊的“衰老”B细胞

Mon, 12 Jan 2026 22:31:28 GMT

食管癌免疫治疗失效？罪魁祸首竟是这些“衰老”的B细胞

食管癌患者接受新辅助免疫检查点阻断（NICB）治疗后，部分人疗效不佳甚至无效，这让医生和患者都困惑：为什么免疫治疗对部分患者“打不过”？一项新研究揭示了关键线索——罪魁祸首竟是肿瘤微环境中一种特殊的“衰老”B细胞。

研究人员通过单细胞RNA测序分析，发现食管鳞状细胞癌（ESCC）患者在接受NICB前后，肿瘤中存在大量表达EGR1的衰老B细胞。这些EGR1+衰老B细胞会分泌衰老相关分泌表型（SASP），在肿瘤微环境中“煽风点火”，诱导产生免疫抑制性的TREM2+肿瘤相关巨噬细胞，从而抑制抗肿瘤免疫反应，导致NICB治疗失败。此外，研究还发现天然化合物 fisetin 能通过抑制B细胞衰老，增强NICB的疗效。

这一发现为理解食管癌免疫治疗失效的机制提供了新视角，也为开发针对衰老B细胞的疗法（如fisetin联合免疫治疗）提供了潜在策略。不过，目前研究仍基于患者样本，未来需要在更多临床场景中验证该策略的有效性和安全性。

原来免疫治疗“打不过”的元凶是这些“老态龙钟”的B细胞🤔

来源：Cell reports. Medicine

#食管癌 #免疫治疗 #衰老B细胞 #EGR1 #肿瘤微环境

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给癌细胞强行贴上“乙肝标签”，借力打力清除实体瘤癌症疫苗研发一直是医学难题，主要是因为实体瘤千人千面且善于伪装，免疫系统难以精准识别，或在肿瘤局部被抑制

Thu, 20 Nov 2025 00:00:51 GMT

给癌细胞强行贴上“乙肝标签”，借力打力清除实体瘤

癌症疫苗研发一直是医学难题，主要是因为实体瘤千人千面且善于伪装，免疫系统难以精准识别，或在肿瘤局部被抑制。既然癌细胞自身的特征难以被直接锁定，那能不能给它们贴上一个免疫系统非常熟悉且攻击力极强的标志呢？受此启发，中国药科大学团队开发了一种全新的通用型肿瘤疫苗系统 H−TVAC。

该系统的核心机制巧妙地“借刀杀人”，研究人员首先给小鼠接种乙肝表面抗原的mRNA疫苗，使其体内产生大量针对乙肝病毒的强效记忆T细胞，然后用经过基因工程改造的痘苗病毒精准感染肿瘤，让癌细胞表面表达乙肝抗原。这样一来，原本针对乙肝的记忆T细胞能迅速识别并杀伤这些被标记的癌细胞，有效突破肿瘤的免疫抑制微环境。

这项研究不仅实现了对肿瘤的高效杀伤，更重要的是通过“表位扩展”效应，激活免疫系统识别肿瘤自身的其他突变特征，从而连带清除那些未被标记的癌细胞，有效抑制了肿瘤的复发和转移。这种策略利用了微生物抗原的高免疫原性，无需为每位患者单独定制肿瘤抗原，相比传统个性化疫苗不仅成本更低，且具有广泛的临床应用潜力。

肿瘤细胞：我真不是乙肝病毒！这是毁（hui）谤！有人毁（hui）
谤我呀！

来源：Nature Biomedical Engineering

#mRNA疫苗 #免疫治疗 #乙肝抗原

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协同增效新策略：非特异性 mRNA 疫苗可重塑肿瘤微环境，以增敏免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂（ICIs）通过解除对 T 细胞的抑制来发挥抗癌作用，但对缺乏免疫细胞浸润的“冷肿瘤”，其临床响应率有限

Mon, 25 Aug 2025 00:03:08 GMT

协同增效新策略：非特异性 mRNA 疫苗可重塑肿瘤微环境，以增敏免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过解除对 T 细胞的抑制来发挥抗癌作用，但对缺乏免疫细胞浸润的“冷肿瘤”，其临床响应率有限。这些肿瘤的免疫抑制微环境导致 T 细胞无法有效识别和攻击癌细胞，是当前免疫治疗面临的核心挑战之一。

发表于《自然 · 生物医学工程》的一项研究为此提出了协同增效的新策略。研究人员开发了一种编码非肿瘤特异性抗原的 mRNA 疫苗。该疫苗的核心创新在于，它不直接靶向肿瘤抗原，而是作为一种广谱免疫激活剂，在体内诱导强烈的 I 型干扰素（IFN-I）反应 —— 这是一种关键的“危险信号”，能够打破肿瘤的免疫抑制状态。

这种由疫苗激发的 IFN-I 信号能够重塑肿瘤微环境，大量招募 T 细胞等免疫细胞进入肿瘤内部，从而将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤” 。在此基础上联合使用 ICIs，便能有效解除对这些新浸润 T 细胞的抑制，并促进“抗原表位扩散”（即让免疫系统识别更多样的肿瘤抗原），最终实现强大而持久的抗肿瘤效应。这项研究证实，通过 mRNA 疫苗进行免疫“预处理”来增敏肿瘤，可显著提升 ICI 疗法的效力，为开发广谱免疫联合疗法开辟了新路径。

免疫系统：太黑了，啥也看不见。😎
科学家：给你打个“照明弹”（mRNA 疫苗）！💥
免疫系统：嚯！亮堂了！原来肿瘤搁那儿藏着呢！🫵

Nature Biomedical Engineering
#免疫治疗 #mRNA疫苗 #肿瘤免疫微环境

餐桌上的抗癌奇兵？最新研究发现半乳糖可唤醒免疫系统《自然 - 细胞生物学》最新研究发现，食物中常见的半乳糖可显著增强抗肿瘤免疫

Sun, 10 Aug 2025 05:52:01 GMT

餐桌上的抗癌奇兵？最新研究发现半乳糖可唤醒免疫系统

《自然 - 细胞生物学》最新研究发现，食物中常见的半乳糖可显著增强抗肿瘤免疫。它并非直接攻击癌细胞，而是通过阻止关键免疫细胞（CD8+ T 细胞）功能“耗竭”，从而有效抑制肿瘤生长。

研究团队详细阐明了其分子机制。摄入的半乳糖在肝细胞内代谢时，会抑制一种名为 mTORC1 的关键信号通路。该通路的“沉默”会激活转录因子 Foxo1，后者如同一个“开关”，能直接启动 IGFBP-1 蛋白的生产。随后，大量分泌的 IGFBP-1 进入血液，通过中和导致 T 细胞功能衰竭的 IGF-1 信号，最终为抗癌 T 细胞“充电续航”，使其恢复并维持对肿瘤的杀伤力。

但研究人员也指出，该研究目前存在一些局限性。例如，研究主要集中于半乳糖对 CD8+ T 细胞的影响，其对其他免疫细胞（如 CD4+ T 细胞）的作用机制仍需深入探索。此外，虽然研究揭示了半乳糖的抗癌潜力，但要将其转化为安全有效的临床治疗策略，仍需通过严格的临床试验来确定合适的剂量和应用人群，公众切勿盲目通过大量摄入糖分来“抗癌”。

肿瘤细胞：万万没想到，威胁我的不是什么神药，是多喝了杯牛奶。

Nature Cell Biology
#肿瘤代谢 #免疫微环境 #半乳糖