基因突变 | 知识分享官

一个基因突变让女性变男性？科学家发现性发育的关键开关我们通常认为，性别由染色体决定，XX是女性，XY是男性

Fri, 10 Apr 2026 10:19:25 GMT

一个基因突变让女性变男性？科学家发现性发育的关键开关

我们通常认为，性别由染色体决定，XX是女性，XY是男性。但现实中，有极少数XX染色体的人会发育为男性，这被称为XX男性综合征。科学家们一直在探索背后的机制，最近一项研究揭示了其中的关键——一个单核苷酸突变。

研究发现，性发育的关键基因Sox9在睾丸发育中起作用，而其调控区域Enh13是关键。正常情况下，Enh13被女性相关基因（如RUNX1等）抑制。但突变后，Enh13的活性被改变，绕过了Sry基因的作用，导致Sox9异常表达，启动了睾丸发育程序，抑制了卵巢基因的表达。这就像一个开关被误触，原本应该发育为卵巢的器官，却启动了睾丸的路径。

这项研究揭示了性决定中的精细调控网络，说明性别并非完全由基因决定，环境或调控因素也至关重要。不过，这种突变在人类中是否常见，以及是否所有XX男性都由这种突变引起，仍需更多研究。这提醒我们，生命的复杂性远超我们的想象。

原来性别开关这么敏感？一个字母就能改写命运🧪

来源：Nature communications

#性染色体 #基因突变 #性发育 #科学发现 #生殖生物学

🧬 频道｜ 🧑‍🔬 群组｜ 📨 投稿

起死回生？——无选择标记全基因组移植复活死亡微生物生命的边界在哪里？这个问题曾是哲学命题，现在正在变成一个科学问题

Tue, 31 Mar 2026 04:14:18 GMT

起死回生？——无选择标记全基因组移植复活死亡微生物

生命的边界在哪里？这个问题曾是哲学命题，现在正在变成一个科学问题。我们通常认为死亡是不可逆的——细胞死了就是死了。但如果"硬件"还在，只是"系统崩了"，能不能装一个新的操作系统重新开机？

这项来自 J. Craig Venter 团队（人类基因组计划和首个合成细胞的背后团队）的 biorxiv 预印本给出了肯定答案。研究者用丝裂霉素 C 化学交联的方式彻底杀死山羊支原体（M. capricolum）细胞，再向这些"死壳"中移植合成的蕈状支原体（M. mycoides）全基因组，死细胞竟然复活——并以新供体基因组的身份开始生长。这是首个由非生命部件构建的活体合成细菌细胞。更关键的技术突破在于：此前全基因组移植（WGT）一直依赖抗生素抗性标记来筛选成功的移植体，受体基因组无法完全灭活导致大量假阳性。新方法通过彻底杀死受体细胞解决了这一根本障碍——不装新基因组就不会活，假阳性从源头消除。

这一突破将 WGT 的应用范围从特定亲缘细菌大幅拓展，为向更多元细菌物种移植合成或工程化基因组铺平了道路。潜在应用包括：快速改造工业微生物底盘、构建最小基因组合成细胞、甚至未来的细胞工厂设计。当然，预印本尚未经过同行评审，且目前仅在亲缘关系较近的支原体间验证，跨物种移植能否普适仍需观察。

此事在生化危机中亦有记载🤪

📖 bioRxiv
🗓 2026-03-13（预印本）

#合成生物学 #基因组移植 #合成细胞 #生命科学

🧬 频道｜ 🧑‍🔬 群组｜ 📨 投稿

靠克隆永生梦想破灭？连续克隆后代DNA突变积累，或揭示哺乳动物需性繁殖科学家通过20年持续克隆一只供体小鼠，发现克隆代数增加会导致后代DNA中积累结构性致死突变

Sun, 29 Mar 2026 23:57:21 GMT

靠克隆永生梦想破灭？连续克隆后代DNA突变积累，或揭示哺乳动物需性繁殖

科学家通过20年持续克隆一只供体小鼠，发现克隆代数增加会导致后代DNA中积累结构性致死突变。从第27代开始，克隆出生率显著下降，到第58代时停止。尽管克隆小鼠外观正常且寿命正常，但遗传异常逐渐累积，最终导致多数胚胎无法发育。研究指出，性繁殖通过减数分裂和受精过程能有效消除这些遗传异常，而克隆（无性繁殖）则无法维持遗传稳定，难以长期维持物种。

研究持续20年，从一只供体小鼠出发进行连续克隆，共获得27代后代。随着克隆代数增加，后代DNA中逐渐积累大量结构性突变，这些突变在后续代中可能引发致死效应。当从接近末代的克隆小鼠与雄性交配时，卵细胞虽能受精，但多数胚胎在早期阶段退化。然而，少数胚胎通过减数分裂和受精过程得以“修复”，成功发育至足月，这一现象表明哺乳动物依赖性繁殖来清除克隆繁殖带来的遗传异常，维持种群遗传健康。

该研究揭示了克隆技术难以长期维持哺乳动物物种的内在限制，为理解生殖方式与遗传稳定性的关系提供了新证据。不过，研究仅以小鼠为模型，人类等复杂生物的克隆繁殖机制可能存在差异，未来需更多研究验证这一结论在更广泛生物中的应用。同时，这也提醒我们，性繁殖在消除遗传突变、保障物种延续中的关键作用，并非仅由基因决定，而是生物进化的必然选择。

血肉苦弱，加入我们机械飞升派吧🤪

来源：Nature communications

#克隆技术 #哺乳动物遗传 #基因突变累积 #性繁殖优势

🧬 频道｜ 🧑‍🔬 群组｜ 📨 投稿

给眼睛“种”细菌？基因工程菌或成角膜修复新疗法角膜损伤后，炎症反应常导致愈合延迟，影响视力

Tue, 10 Mar 2026 11:00:49 GMT

给眼睛“种”细菌？基因工程菌或成角膜修复新疗法

角膜损伤后，炎症反应常导致愈合延迟，影响视力。传统局部用药需频繁涂抹，效果有限。研究人员通过基因工程改造了一种定植于眼睛的微生物（Corynebacterium mastitidis），使其稳定定植并持续分泌抗炎细胞因子IL-10。这种工程菌能调节局部免疫，加速伤口修复，且仅需初始接种即可长期发挥作用。研究显示，分泌人IL-10的工程菌能有效抑制炎症细胞因子，为角膜损伤治疗提供了长效、自持续的解决方案。

工程菌通过转座子突变技术鉴定出天然分泌信号，确保IL-10的活性与稳定性。在动物模型中，工程菌稳定定植于角膜表面，持续释放IL-10，显著降低炎症标志物水平，促进角膜上皮细胞增殖和基质修复，加速伤口愈合。这种微生物疗法避免了传统药物被泪液冲刷的缺点，实现了“一次接种，长期治疗”的效果。

该研究为角膜损伤治疗提供了创新思路，但尚处于动物实验阶段，人类应用仍需更多研究验证其安全性和有效性。未来可能需要优化工程菌的定植能力，并评估长期使用对眼部免疫系统的潜在影响。

眼睛里种细菌？听起来像科幻，但科学在一步步靠近！👁

来源：Cell reports
2026-03-05

#基因工程 #角膜修复 #炎症调节 #微生物疗法 #IL10

🧬 频道｜ 🧑‍🔬 群组｜ 📨 投稿

一个基因突变让瘦素“失灵”，或成年轻肥胖新元凶肥胖是常见健康问题，尤其年轻群体中，遗传因素在其中扮演重要角色

Thu, 26 Feb 2026 00:20:00 GMT

一个基因突变让瘦素“失灵”，或成年轻肥胖新元凶

肥胖是常见健康问题，尤其年轻群体中，遗传因素在其中扮演重要角色。近期研究聚焦于瘦素——一种调节食欲的关键激素，发现其信号通路异常可能与肥胖相关。科学家们通过分析东亚年轻肥胖患者和健康人群的基因数据，找到了一个可能的新“元凶。

研究团队对2295名东亚年轻肥胖者和2292名对照组进行了深度测序，发现TUB基因的p.R364G变异在肥胖者中更常见。该变异会破坏TUB蛋白的正常定位，进而影响瘦素信号通路。在携带同源突变的小鼠模型中，即使喂食高脂肪饮食，也会出现过度进食和肥胖，且对瘦素抑制食欲的反应减弱，即出现瘦素抵抗。进一步机制研究表明，TUB蛋白原本能促进STAT3参与瘦素信号，而突变后这种作用被削弱，导致AgRP神经元（控制食欲的神经细胞）对瘦素刺激不敏感。

这一发现为年轻肥胖的遗传机制提供了新线索，提示TUB基因的罕见功能缺失变异可能通过干扰瘦素在AgRP神经元中的信号传递，增加肥胖风险。不过，该变异在人群中较为罕见，且研究样本主要来自东亚人群，未来需更大规模、跨人群的研究来验证这一结论，并探索该变异在治疗肥胖中的潜在靶点。

瘦素失灵？这基因突变可真“饿”人！

来源：Science translational medicine

#肥胖 #基因突变 #瘦素 #AgRP神经元 #遗传学

🧬 频道｜ 🧑‍🔬 群组｜ 📨 投稿

癌症治疗或导致正常组织突变，Nature揭示体细胞进化机制大家都知道癌症治疗是为了杀死癌细胞，但它对正常细胞有什么影响呢？最新研究发现，癌症治疗竟然会引发正常组织的体细胞进化，甚至导致突变积累

Wed, 07 Jan 2026 23:21:20 GMT

癌症治疗或导致正常组织突变，Nature揭示体细胞进化机制

大家都知道癌症治疗是为了杀死癌细胞，但它对正常细胞有什么影响呢？最新研究发现，癌症治疗竟然会引发正常组织的体细胞进化，甚至导致突变积累。

研究人员利用超高深度测序技术，分析了22名患者16个器官的168份无癌样本。结果发现，每个样本都存在数百个体细胞突变。除了已知的酒精和吸烟导致的突变外，癌症治疗本身也是重要诱因。数据显示，外源性因素包括治疗，导致了肝脏超过40%的突变，而在脑部则不到10%。此外，超过25%的驱动突变（如TP53）可归因于抗癌治疗。

值得注意的是，不同组织对突变的筛选机制不同，肺部和肝脏表现出明显的正向选择，而脑部则较少。研究还发现，虽然免疫治疗不直接增加突变，但也会通过非致突变方式塑造体细胞进化。这提醒我们，癌症治疗对正常组织的长期影响可能比预想的更复杂，仍需更多研究来评估其临床风险。

杀敌一千，自损八百？正常细胞太难了！😭

来源：Nature

#癌症治疗 #体细胞进化 #基因突变

🧬 频道｜ 🧑‍🔬 群组｜ 📨 投稿

一位携带罕见癌症基因突变的精子捐赠者，在欧洲生育了近200个孩子一位名叫“Kjeld”的精子捐赠者，在2005年成为学生时就开始向丹麦的一家精子库捐赠精子

Thu, 11 Dec 2025 12:01:09 GMT

一位携带罕见癌症基因突变的精子捐赠者，在欧洲生育了近200个孩子

一位名叫“Kjeld”的精子捐赠者，在2005年成为学生时就开始向丹麦的一家精子库捐赠精子。当时他身体健康，所有检查都通过，但携带的TP53基因罕见突变并未被检测出来。他的精子随后被用于14个欧洲国家的67家诊所，帮助生育了至少197个孩子。如今，这些孩子中已有部分死亡，许多还面临患癌风险。

该突变会导致一种名为Li Fraumeni综合征的罕见遗传病，患者有高达90%的概率在60岁前患上癌症。Kjeld本人并未受此影响，但该突变存在于他约20%的精子中。目前，研究人员正努力识别并联系所有相关孩子，以便他们能获得必要的监测和筛查。

这位“Kjeld”先生真是“播种”不凡啊🤔

来源：Ars Technica

#癌症遗传 #基因突变 #精子捐赠 #Li-Fraumeni综合征 #罕见病

🧬 频道｜ 🧑‍🔬 群组｜ 📨 投稿

全球首例个性化CRISPR疗法成功挽救婴儿生命基因编辑技术再次创造医学奇迹，一名患有罕见遗传病的婴儿通过世界首例个性化CRISPR疗法获得新生

Tue, 09 Dec 2025 13:00:47 GMT

全球首例个性化CRISPR疗法成功挽救婴儿生命

基因编辑技术再次创造医学奇迹，一名患有罕见遗传病的婴儿通过世界首例个性化CRISPR疗法获得新生。KJ Muldoon在2024年8月出生后不久被诊断出患有氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症(CPS1 deficiency)，这是一种极其罕见的基因缺陷，会导致体内有毒氨积聚，损害大脑，约50%的患者会在婴儿期夭折。

研究团队使用CRISPR基因编辑的一种变体——碱基编辑技术，精准定位并修复了患者基因组中那一个导致疾病的错误碱基。这种超个性化疗法从设计到完成仅用了6个月，远低于原计划的18个月。2025年2月25日，KJ接受了首次治疗，现在他的蛋白质耐受性已提高，但仍需药物和定期监测以控制氨水平。

这项突破标志着基因治疗从"通用型"向"超个性化"的重大转变，但也面临制造复杂、成本高昂的挑战。虽然这种疗法目前只能针对特定患者，但它为治疗其他罕见遗传病开辟了新途径，展示了基因编辑技术在精准医疗领域的巨大潜力。

基因编辑界的"量体裁衣"服务，拯救一个生命只需修改30亿个碱基中的一个！

来源：Nature

#基因编辑 #CRISPR #个性化医疗 #罕见病 #精准医疗

🧬 频道｜ 🧑‍🔬 群组｜ 📨 投稿

告别终身打针？清华团队打造免疫细胞药物工厂，一次输注或可“治愈”肥胖症肥胖、糖尿病等慢性病常需终身用药，频繁注射不仅麻烦，还可能因身体产生抗药性而失效

Sun, 07 Sep 2025 04:14:03 GMT

告别终身打针？清华团队打造免疫细胞药物工厂，一次输注或可“治愈”肥胖症

肥胖、糖尿病等慢性病常需终身用药，频繁注射不仅麻烦，还可能因身体产生抗药性而失效。但这一困境或将改变。近日，顶级期刊《自然 · 通讯》刊登了清华大学科研团队的一项突破性成果，他们开发出一种“活体药物”递送平台，为慢性病治疗描绘了“一劳永逸”的蓝图。

研究人员通过基因编辑技术，将 CAR-T 免疫细胞改造为名为 GD2T_IF 的“长寿”细胞，它最大的优势是能在无需任何化疗预处理的情况下，在体内扩增并长期存活。这座“体内药厂”就此建成，可持续、稳定地生产并释放各类生物药剂，从而实现对疾病的长期控制。

在小鼠实验中，单次输注这种能分泌“瘦素”的细胞，便彻底逆转了遗传性肥胖；而分泌“减肥神药”GLP-1 的细胞，则成功防治了高脂饮食诱导的肥胖与糖尿病，且未见明显副作用。这种创新的“一次性疗法”有望从根本上改变慢性病的治疗模式，将患者从无尽的用药循环中解放出来。

一针下去，免疫细胞替我负重前行，我就可以安心躺下了 😌

Nature Communications
#细胞疗法 #慢性病 #基因工程

“基因剪刀”家族添新丁：无毒高效的 RNA 编辑器 R-IscB 问世《细胞》期刊的一项研究发布了新型 RNA 编辑平台 R-IscB，它源自 CRISPR-Cas9 的“祖先”蛋白 IscB

Wed, 20 Aug 2025 00:00:14 GMT

“基因剪刀”家族添新丁：无毒高效的 RNA 编辑器 R-IscB 问世

《细胞》期刊的一项研究发布了新型 RNA 编辑平台 R-IscB，它源自 CRISPR-Cas9 的“祖先”蛋白 IscB。与直接修改 DNA 的 Cas9 不同，它靶向 RNA，编辑效果不遗传，更为安全。更重要的是，它解决了当前主流 RNA 编辑工具 Cas13 因“误伤”其它 RNA 分子而附带的细胞毒性问题，实现了高效与安全的统一。

该技术的关键在于，通过移除 IscB 蛋白中负责识别 DNA 的 TID 结构域，就可将其功能精准“切换”至 RNA 编辑，这一原理同样适用于改造 Cas9。这一平台功能多样，可用于剪接调控、序列修正和 mRNA 降解，是一个强大的 RNA 工具箱。

R-IscB 的核心优势在于其巨大的临床应用潜力。除了安全性高，其小巧的体积也利于通过 AAV 等载体进行体内递送。未来，它有望针对由多样突变引起的复杂遗传病开发通用疗法，为基因治疗带来变革性突破。

Cas9 是改硬盘（DNA），改了就回不去；Cas13 是清内存（RNA），但容易把系统也清崩了；新来的 R-IscB 是精准清理缓存，又快又安全，还不死机。

Cell
#RNA编辑 #基因治疗 #R-IscB