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康奈尔团队找到非激素可逆男性避孕新靶点大众一直吐槽男性避孕选项太少，只有避孕套和输精管结扎两种靠谱选择，激素类药物又副作用明显

Thu, 09 Apr 2026 04:00:28 GMT

康奈尔团队找到非激素可逆男性避孕新靶点

大众一直吐槽男性避孕选项太少，只有避孕套和输精管结扎两种靠谱选择，激素类药物又副作用明显。现在康奈尔大学 Paula Cohen 团队给出了一种全新思路。

他们在 PNAS 上发表的研究显示，通过小分子抑制剂 JQ1 短暂阻断减数分裂前期 I（meiotic prophase I）的关键检查点，能在雄性小鼠体内实现精子生成的完全暂停。给药3周后精子生成彻底停止，停药后约6周减数分裂功能恢复正常，精子质量和生育能力完全回归，所生后代健康且可育，未观察到持久基因损伤。这一方法不干扰激素系统，也不损伤精原干细胞，针对的是减数分裂这个“甜点”阶段。

这一工作为开发安全、可逆、非激素的长效男性避孕方法提供了扎实的 proof-of-principle。虽然目前仅在小鼠完成，后续还需解决人体安全性、剂型（可能为季度注射或贴片）和长期影响等问题，但它打开了一条避开传统激素路线的全新路径，具有重要转化潜力。

终于有人正经搞男性避孕了，还搞得挺优雅，直接卡 meiosis 检查点，停药6周就恢复，这波可以期待。

大施拳脚的时候到了？

📖PNAS
🗓2026-04-07

#男性避孕 #生殖生物学 #非激素避孕 #可逆避孕

Via：乘风破浪派大星

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精子总动员：揭秘从“待机”到“冲刺”的完整能量策略哺乳动物的精子在射精前，储存于附睾尾部，处于一种低能耗的“休眠”状态

Thu, 16 Oct 2025 08:49:19 GMT

精子总动员：揭秘从“待机”到“冲刺”的完整能量策略

哺乳动物的精子在射精前，储存于附睾尾部，处于一种低能耗的“休眠”状态。然而，一旦踏上受精之旅，它们就必须立刻被激活，进行一场能量需求巨大的“马拉松”，这个激活过程被称为“获能” 。本项发表于《美国国家科学院院刊》的研究，通过稳定同位素标记法，首次完整绘制出小鼠精子在从“休眠”到“获能”过程中，其内部能量代谢系统是如何进行精密重编程的 。

这一转变始于一个关键信号：精液中的碳酸氢盐激活了精子内的“可溶性腺苷酸环化酶”（sAC），从而启动一系列信号传导。这就像是发令枪，命令精子的代谢系统进行两大核心调整。首先，是能量路径的“战略转移”。在休眠时，精子会将一部分葡萄糖导入戊糖磷酸途径（PPP），以产生抗氧化物质保护自身。但在获能时，为了追求极致的能量（ATP）产出效率，精子会抑制PPP通路，将几乎所有葡萄糖都投入到产出速度更快的糖酵解途径中。其次，研究人员发现，实现这一加速的关键在于一个名为“醛缩酶”的酶。获能信号显著提升了醛缩酶的代谢通量，打破了原有的代谢瓶颈，让整个糖酵解流水线全速运转，为精子冲刺提供澎湃动力。

更有趣的是，精子独特的“隔间化”结构决定了能量的差异化使用。在其不含线粒体的尾部主段，糖酵解产生的丙酮酸被迅速转化为乳酸并排出细胞外，此举不仅避免了酸性物质堆积，还能再生辅酶NAD⁺以维持糖酵解的持续高效运转。而在其含有唯一线粒体的中段，糖酵解产生的丙酮酸则被直接送入线粒体，通过三羧酸循环（TCA）和氧化磷酸化，以最高效率榨干每一份能量。这项研究也解释了在研的男性按需避孕药（sAC抑制剂）的原理：通过抑制sAC这个最初的信号，就能阻止精子完成上述所有代谢重编程，使其无法“启动引擎”，从而达到避孕效果。

原来精子的冲刺，不仅要自带干粮，还要懂得在关键时刻切换引擎，比F1赛车还讲究策略。🤪曾经的我真是强得可怕！

来源：PNAS

#精子代谢 #能量重编程 #男性避孕

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男性避孕药新里程碑：YCT-529 完成 I 期试验近日，发表于《通讯医学》的一项研究，详细报告了非激素男性口服避孕药 YCT-529 的首次人体（I 期）临床试验结果，显示了其良好的安全性，这是男性避孕领域数十年来的一个重要进展

Thu, 31 Jul 2025 00:22:19 GMT

男性避孕药新里程碑：YCT-529 完成 I 期试验

近日，发表于《通讯医学》的一项研究，详细报告了非激素男性口服避孕药 YCT-529 的首次人体（I 期）临床试验结果，显示了其良好的安全性，这是男性避孕领域数十年来的一个重要进展。

该药物的原理并非作用于激素，而是通过阻断睾丸内一种名为“视黄酸受体 α（RAR-α）”的蛋白质来发挥作用。视黄酸是维生素 A 的代谢产物，对精子的生成至关重要。通过抑制该信号通路，YCT-529 可以在不影响男性体内睾酮等激素水平的前提下，暂时性地“关闭”精子生产，且此前的动物研究表明该过程是可逆的。

目前，YCT-529 已完成 I 期临床试验中的单次给药安全性评估（Phase 1a）。16 名健康男性志愿者的结果显示单次口服最高 180mg 的 YCT-529 整体耐受性良好。重要的是，试验未发现药物对参与者的心率、激素水平、性欲或情绪等产生具有临床意义的负面影响，这正是其作为非激素药物的最大优势之一。

尽管 I 期试验结果令人鼓舞，但这仅是药物研发的第一步。目前，Phase 1b/2a 临床试验正在进行中，以检验其长期安全性和实际避孕效果。药物上市前还必须成功通过更大规模的 III 期临床试验，整个过程通常需要数年时间，因此距离其真正用于临床仍有很长的路要走。

大郎快起来，该吃避孕药了！

Communications Medicine

#男性避孕药 #生殖医学 #YCT529