你当然会幸福、强大、所向披靡。https://sk.88lin.eu.orghttps://sk.88lin.eu.org/posts/CNSmydream-910https://sk.88lin.eu.org/posts/CNSmydream-910Thu, 05 Mar 2026 09:32:15 GMT<b>首次攻克"不可成药"靶点：口服小分子FX-909打开膀胱癌治疗新局面</b><br /><br />膀胱癌里有一个亚型令人头疼多年：约20-25%的肌层浸润性膀胱癌携带PPARγ高扩增或RXRA突变，这个核受体一旦过度激活，癌细胞就像打了鸡血，对化疗和免疫治疗都不怎么感冒。PPARγ作为药物靶点曾被认为是"不可成药"的——因为它本来是用来激活的转录因子，想要反向抑制它极其困难。这项发表在《自然医学》的1期临床试验宣告，这道门终于被撬开了。<br /><br />FX-909是全球首个口服PPARγ反向激动剂，它不是简单地"堵住"PPARγ，而是通过结构设计让这个蛋白锁定在一个强力抑制构象，同时增强核辅阻遏子NCOR的结合亲和力——即使面对RXRA S427F突变这种极度激活状态也能压制住。1期试验纳入56名晚期实体瘤患者（其中46名为尿路上皮癌），在PPARγ高表达的20名患者中，14名出现了肿瘤退缩，包括4例部分缓解和2例完全缓解，总体有效率17.5%。皮肤活检确认药物能有效抑制FABP4（PPARγ下游靶基因），证明药物真的到达了靶点并发挥作用。<br /><br />对于这类目前缺乏有效靶向治疗的膀胱癌亚型患者而言，这是第一次有专门针对其驱动机制的口服药出现。30mg和50mg剂量将进入1B期扩展研究。<br /><br /><blockquote>核受体学了二十年说不可成药，结果人家就是"逆向操作"了一下，科研圈专治各种不服。<i><b>😂</b></i></blockquote><br /><br /><i><b>📅</b></i> 2026-02-28 ｜ 来源：<a href="https://doi.org/10.1038/s41591-026-04263-3" target="_blank">Nature Medicine</a> (IF: 82.9)<br /><br /><a href="/search/result?q=%23%E8%82%BF%E7%98%A4">#肿瘤</a> <a href="/search/result?q=%23%E8%86%80%E8%83%B1%E7%99%8C">#膀胱癌</a> <a href="/search/result?q=%23%E9%9D%B6%E5%90%91%E6%B2%BB%E7%96%97">#靶向治疗</a><br /><br /><i><b>🧬</b></i> <a href="https://t.me/CNSmydream" target="_blank">频道</a> ｜ <i><b>🧑‍🔬</b></i> <a href="https://t.me/CNSmydream2" target="_blank">群组</a> ｜ <i><b>📨</b></i> <a href="https://t.me/sciReviewer_bot" target="_blank">投稿</a>