“迷幻烟草”来了：科学家让一株植物同时产出 5 种迷幻分子迷幻药物研究这两年越来越热，但这些活性分子天然分布很散：有的来自植物，有的来自蘑菇，还有的和蟾蜍分泌物有关

Fri, 10 Apr 2026 04:00:37 GMT

“迷幻烟草”来了：科学家让一株植物同时产出 5 种迷幻分子

迷幻药物研究这两年越来越热，但这些活性分子天然分布很散：有的来自植物，有的来自蘑菇，还有的和蟾蜍分泌物有关。来源分散不仅让基础研究和标准化生产都很麻烦，也会带来采集压力。这项工作就是研究人员如何把这些“东一块西一块”的天然合成路线，直接搬进一株烟草植物里。

研究团队解析并重建了 DMT （N,N‑二甲基色胺）的完整生物合成路径，还进一步在同一植物体系中拼出了 5 种经典天然迷幻吲哚乙胺的全套通路，包括蘑菇里的 psilocin / psilocybin、植物来源的 DMT，以及与蟾蜍分泌物相关的 bufotenin 和 5-methoxy-DMT。更狠的是，他们还结合代谢工程和理性突变设计，做出了一些植物中原本不存在的卤代类似物，为后续筛选更稳定、更可调的候选精神药物提供了新空间。

这项工作的意义不只是“能合成几种迷幻物质”，而是证明了跨植物、真菌、动物“三界”拼装酶功能，能够在植物里建立一套可扩展的分子制造平台。未来无论是研究这些分子的作用机制，还是开发用于抑郁、PTSD 等疾病的新型类似物，这种路线都比到处找天然来源更标准、更可放大。当然，它距离真正临床应用还很远，但作为合成生物学平台，已经很有冲击力。

人话：以前这类分子像是要去植物、蘑菇和蟾蜍那儿“东拼西凑”收材料；现在等于研究者直接把“三界配方”抄进一株植物里，准备走批量化、定制化制药路线了。

~~再过10年，新嗨法来了~~？

📖Science Advances
🗓2026-04-01

#合成生物学 #精神健康 #药物研发 #精神药物

Via：一往无前啊屁林

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癌症药物在细胞内“藏身”？溶酶体或成PARP抑制剂“避难所”癌症治疗中，药物能否有效作用于癌细胞至关重要

Sat, 04 Apr 2026 23:19:14 GMT

癌症药物在细胞内“藏身”？溶酶体或成PARP抑制剂“避难所”

癌症治疗中，药物能否有效作用于癌细胞至关重要。对于PARP抑制剂这类用于卵巢癌的药物，尽管已显著改善患者预后，但部分患者仍会出现耐药。一项新研究揭示，肿瘤细胞内药物分布的异质性可能是关键原因。科学家们通过多模态成像技术发现，PARP抑制剂在癌细胞内的积累存在显著差异，且这种差异与溶酶体功能密切相关。具体来说，弱碱性PARP抑制剂（如鲁卡帕利）会与溶酶体结合，形成“药物储库”，从而影响其在细胞核内的有效浓度。空间转录组分析进一步显示，药物高积累区域往往伴随凋亡和溶酶体相关基因的富集。

细胞内药物积累的这种“储库效应”解释了为何不同肿瘤细胞对同一药物的反应差异巨大。溶酶体作为细胞内的“垃圾处理站”，不仅参与降解，还可能成为部分药物的“藏身之处”。对于强碱性药物（如奥拉帕利），则不受溶酶体影响，其积累与细胞核内浓度更直接相关。这一发现为理解PARP抑制剂耐药机制提供了新视角，未来可能通过调节溶酶体功能或选择更合适的药物组合，来提升治疗效果。

意义在于，它揭示了肿瘤异质性不仅体现在基因层面，也体现在细胞内环境对药物响应的影响。然而，研究目前基于患者来源的体外培养物，体内环境可能更为复杂，仍需更多实验验证这些发现是否适用于真实临床场景。

药物也在细胞里“搞小团体”？🤔

来源：Nature communications

#癌症治疗 #PARP抑制剂 #溶酶体 #药物分布 #肿瘤异质性

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癌症药物在细胞内“藏身”？溶酶体或成PARP抑制剂“避难所”癌症治疗中，药物能否有效作用于癌细胞至关重要