你当然会幸福、强大、所向披靡。https://sk.88lin.eu.orghttps://sk.88lin.eu.org/posts/CNSmydream-705https://sk.88lin.eu.org/posts/CNSmydream-705Sun, 11 Jan 2026 22:31:23 GMT<b>肿瘤PD-L1自身“自残”机制助逃免疫治疗？新发现揭示耐药新靶点</b><br /><br />免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1阻断药）在临床中常面临肿瘤细胞“耐药”的难题，让患者疗效大打折扣。最近一项研究意外发现，肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白本身具有“自残”能力，通过诱导β2m（β2微球蛋白）泛素化降解，降低MHC-I（主要组织相容性复合体I类分子）水平，从而让肿瘤细胞“伪装”成正常细胞，逃避免疫系统的识别。<br /><br />研究团队发现，PD-L1作为E3泛素连接酶，能直接作用于β2m蛋白，使其被标记并降解。这一过程显著减少了肿瘤细胞表面的MHC-I表达，而MHC-I是CD8+ T细胞识别肿瘤抗原的关键“信号灯”。当MHC-I水平降低时，CD8+ T细胞无法有效识别并攻击肿瘤细胞，最终导致抗PD-1/PD-L1免疫疗法失效，尤其在β2m基础表达较低的肿瘤中，这种“自残”机制的作用更明显。进一步实验显示，阻断PD-L1的E3泛素连接酶活性或干扰PD-L1与β2m的结合，能逆转这一过程，增强肿瘤细胞对PD-L1阻断疗法的敏感性。<br /><br />这一发现揭示了肿瘤细胞逃避免疫检查点阻断的内在机制，为开发新的联合疗法提供了新思路。例如，通过抑制PD-L1的E3活性或增强β2m表达，可能克服现有疗法的耐药问题。不过，研究目前主要基于细胞实验，未来还需在更多临床样本中验证，并探索该机制在不同肿瘤类型中的适用性，以确保新疗法的广泛有效性。<br /><br /><blockquote>原来PD-L1还会“自残”？肿瘤细胞逃免疫的“小聪明”被揪出啦<i><b>🤫</b></i></blockquote><br /><br />来源：<a href="https://doi.org/10.1038/s41422-025-01205-5" target="_blank">Cell research</a><br /><br /><a href="/search/result?q=%23%E8%82%BF%E7%98%A4%E5%85%8D%E7%96%AB">#肿瘤免疫</a> <a href="/search/result?q=%23PDL1">#PDL1</a> <a href="/search/result?q=%23%E5%85%8D%E7%96%AB%E9%80%83%E9%80%B8">#免疫逃逸</a> <a href="/search/result?q=%23MHCI">#MHCI</a> <a href="/search/result?q=%23%E6%B3%9B%E7%B4%A0%E5%8C%96">#泛素化</a><br /><br /><i><b>🧬</b></i> <a href="https://t.me/CNSmydream" target="_blank">频道</a> ｜ <i><b>🧑‍🔬</b></i> <a href="https://t.me/CNSmydream2" target="_blank">群组</a> ｜ <i><b>📨</b></i> <a href="https://t.me/sciReviewer_bot" target="_blank">投稿</a>