TREM2 靶点为何失灵？——INVOKE-2 失败后的阿尔茨海默治疗反思阿尔茨海默病仍是最难攻克的神经退行性疾病之一

Sun, 08 Mar 2026 09:00:14 GMT

TREM2 靶点为何失灵？——INVOKE-2 失败后的阿尔茨海默治疗反思

阿尔茨海默病仍是最难攻克的神经退行性疾病之一。除了近年获批的抗 Aβ 抗体，科学界一直在寻找新的治疗靶点。小胶质细胞上的 TREM2 蛋白曾被寄予厚望——它在大脑免疫防御中扮演“清道夫指挥官”角色，TREM2 功能缺失与 AD 风险增加显著关联。激活 TREM2，真的能逆转认知下降吗？

围绕 Alector 的 INVOKE-2 试验失败结果，学界近期在评论文章中重新审视 TREM2 作为 AD 靶点的前景与局限。已披露结果显示，AL002 在靶点层面可见小胶质细胞被激活，但主要临床终点未获显著改善，AD 相关液体标志物和影像指标也未见明确获益。这意味着“命中靶点”并不自动等于“改善认知”，神经免疫调控的复杂性可能远超预期。

这类反思的价值并不在于宣判方向错误，而在于逼迫研究者重新定义问题：何时介入、介入谁、以及究竟该把小胶质细胞推向什么状态。阴性结果不是终点，而是更精确提问的起点。

靶点打中了，病没治好——小胶质细胞说“别光激活我，先搞清楚我到底在干嘛”。🧠❌
📄 Nature Medicine（评论文章）

#阿尔茨海默 #TREM2 #小胶质细胞 #神经免疫 #临床反思

🧬 频道｜ 🧑‍🔬 群组｜ 📨 投稿

癌症患者阿尔茨海默病风险降低？科学家揭示新机制阿尔茨海默病（AD）和癌症都是威胁生命的重大疾病

Sat, 24 Jan 2026 23:00:47 GMT

癌症患者阿尔茨海默病风险降低？科学家揭示新机制

阿尔茨海默病（AD）和癌症都是威胁生命的重大疾病。有趣的是，流行病学数据显示，有癌症史的患者患上AD的风险显著降低。这引发了科学家的好奇：外周癌症是否真的能影响AD的进程？一项新研究揭示了其中的奥秘。

研究团队发现，外周癌症通过分泌一种名为胱抑素C（Cystatin-C）的蛋白质发挥作用。Cystatin-C与小胶质细胞表面的TREM2受体结合，激活这些免疫细胞。激活后的小胶质细胞能够识别并降解大脑中已有的淀粉样斑块，从而减缓AD的病理进展。这一过程在AD小鼠模型中得到了验证，且关键在于TREM2的参与。

这一发现为AD治疗提供了新思路。传统方法多聚焦于降低淀粉样蛋白的产生，而这项研究则针对已形成的斑块进行清除，可能更直接地改善认知功能。不过，研究目前仅在动物模型中进行，是否适用于人类，以及癌症本身带来的风险，仍需更多研究来验证。

癌症患者AD风险降低？这波操作有点反直觉🤯

来源：Cell

#阿尔茨海默病 #癌症 #淀粉样斑块 #TREM2 #小胶质细胞

🧬 频道｜ 🧑‍🔬 群组｜ 📨 投稿

TREM2 | 知识分享官

TREM2 靶点为何失灵？——INVOKE-2 失败后的阿尔茨海默治疗反思阿尔茨海默病仍是最难攻克的神经退行性疾病之一

癌症患者阿尔茨海默病风险降低？科学家揭示新机制阿尔茨海默病（AD）和癌症都是威胁生命的重大疾病