长期以来，APOE4基因被视为阿尔兹海默俗称老年痴呆）的头号遗传风险因素 。然而，一篇发表于《自然-医学》的最新研究颠覆了这一定位。研究团队通过分析超万份脑脊液、血浆及脑组织样本发现，无论是AD、帕金森病（PD）、额颞叶痴呆（FTD）还是肌萎缩侧索硬化（ALS）患者，只要携带APOE4基因，其体内就会出现一种共同的促炎性免疫特征。
这项大规模研究利用蛋白质组学和机器学习技术，识别出APOE4携带者体内一组特定的蛋白质“签名”，该“签名”与病毒感染反应及多种免疫细胞（如单核细胞、T细胞）的激活有关 。值得注意的是，这一免疫特征在不同疾病患者乃至健康的携带者中都保持一致，并且独立于各类疾病的标志性病理变化（如淀粉样蛋白或α-突触核蛋白） 。
这一发现表明，APOE4基因可能并非特定于阿尔茨海默病的风险基因，而更像一个广泛的“免疫调节器”，它造成了一种系统性的生物易损性 。这种由基因决定的免疫异常，可能像一个“导火索”，在与其他环境或临床因素（如高血压、吸烟）的相互作用下，最终触发不同的神经退行性疾病 。这一新视角为跨多种神经退行性疾病的早期预警和干预提供了全新思路。
APOE4：我不是针对谁，我是说在座的各位（神经退行性疾病），都可能跟我沾点边。
Nature Medicine
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