免疫检查点抑制剂（ICIs）通过解除对 T 细胞的抑制来发挥抗癌作用，但对缺乏免疫细胞浸润的“冷肿瘤”，其临床响应率有限 。这些肿瘤的免疫抑制微环境导致 T 细胞无法有效识别和攻击癌细胞，是当前免疫治疗面临的核心挑战之一 。
发表于《自然 · 生物医学工程》的一项研究为此提出了协同增效的新策略。研究人员开发了一种编码非肿瘤特异性抗原的 mRNA 疫苗 。该疫苗的核心创新在于，它不直接靶向肿瘤抗原，而是作为一种广谱免疫激活剂，在体内诱导强烈的 I 型干扰素（IFN-I）反应 —— 这是一种关键的“危险信号”，能够打破肿瘤的免疫抑制状态。
这种由疫苗激发的 IFN-I 信号能够重塑肿瘤微环境，大量招募 T 细胞等免疫细胞进入肿瘤内部，从而将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤” 。在此基础上联合使用 ICIs，便能有效解除对这些新浸润 T 细胞的抑制，并促进“抗原表位扩散”（即让免疫系统识别更多样的肿瘤抗原），最终实现强大而持久的抗肿瘤效应 。这项研究证实，通过 mRNA 疫苗进行免疫“预处理”来增敏肿瘤，可显著提升 ICI 疗法的效力，为开发广谱免疫联合疗法开辟了新路径 。
免疫系统：太黑了，啥也看不见。😎
科学家：给你打个“照明弹”（mRNA 疫苗）！💥
免疫系统：嚯！亮堂了！原来肿瘤搁那儿藏着呢！🫵
Nature Biomedical Engineering
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