一项发表在《科学》杂志上的最新研究揭示了T细胞耗竭（TEX）在癌症和慢性感染中的作用，以及代谢重编程如何影响T细胞的表观遗传和功能状态。这项研究由Salk Institute for Biological Studies的Susan M. Kaech领导，为免疫检查点阻断（ICB）和嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法提供了新的治疗策略。
研究发现，在癌症和慢性感染中，T细胞耗竭（TEX）与代谢重编程有关。TEX细胞通过改变其代谢途径，从依赖乙酸的代谢转向依赖柠檬酸的代谢，这一转变影响了细胞的表观遗传状态和功能。
ACSS2和ACLY两种酶在调节T细胞的代谢和表观遗传状态中扮演关键角色。ACSS2的下调和ACLY的稳定表达导致TEX细胞更多地依赖柠檬酸代谢，影响了组蛋白乙酰化的水平和模式。
同时，研究揭示了T细胞如何根据营养物质的种类（如乙酸和柠檬酸）来调节组蛋白乙酰化，从而控制T细胞的分化和功能。这一发现表明，细胞可能根据营养环境的变化调整其代谢途径，以影响表观遗传修饰和细胞命运。
这些发现为开发新的癌症和慢性感染治疗方法提供了可能，例如通过调节ACSS2和ACLY的活性或表达水平，可以增强T细胞的抗肿瘤反应，提高免疫疗法的效率。
参考文献：
Shixin Ma et al. ,Nutrient-driven histone code determines exhausted CD8+ T cell fates.Science0,eadj3020
DOI:10.1126/science.adj3020
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古人说吃啥补啥还是有道理的
