《Nature》两文连发:“不用挨饿,也能延缓衰老”,
国人团队发现模拟卡路里限制延缓衰老的新效应分子和机制受到衰老研究领域广泛认可的一种延长寿命、延缓衰老的方法——
卡路里限制 (calorie restriction,
CR):它是指在不造成营养缺乏的基础上,将食物的摄入量减少到原先的70%左右的饮食方式。卡路里限制的强大之处在于它是目前为止唯一一种在所有被研究过的实验动物——包括酵母,线虫,果蝇,小鼠和灵长类中,都能观察到抗衰老的益处的方法。近年来,在人群的回溯性与实验性研究中,也观察到了卡路里限制能改善衰老相关的肥胖、胰岛素抵抗、肌肉退化、血脂异常和癌症等并发症,并且不影响受试者的生活质量。
厦门大学林圣彩院士团队从卡路里限制小鼠的血清出发,经过代谢组学鉴定和随后的逐个排查,最终找到了卡路里限制的模拟物:石胆酸(LCA),并在线虫,果蝇和小鼠中分别验证了石胆酸延缓衰老,延长寿命的作用。在此基础上,他们又进一步探索,最终找到了石胆酸的分子靶点——TULP3,并发现了TULP3能够通过激活sirtuin-v-ATPase信号轴,激活在卡路里限制中起到延缓衰老关键作用的AMPK(AMP-activated protein kinase)蛋白,从而延缓衰老。2024年12月18日,相关工作分别以“Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction”和“Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirturins and AMPK to slow down ageing”为题,以两篇Article的篇幅,发表在Nature杂志上。
原文链接:
https://doi.org/10.1038/s41586-024-08348-2;https://doi.org/10.1038/s41586-024-08329-5;“不要动不动轻易去买石胆酸来吃”,从原创发现到临床用药(确定用于人身上的剂型剂量)还有较长的路要走。
——来自论文作者的提醒