炎症性肠病如何“催生”癌症?新机制揭示关键环节
炎症性肠病(IBD)如克罗恩病和溃疡性结肠炎,不仅带来肠道不适,还显著增加结直肠癌(CRC)风险。尽管已知炎症与癌症存在关联,但其具体机制长期不明。一项新研究揭示了关键环节:细胞因子TL1A可能通过激活特定免疫细胞,推动炎症向癌症转化。
研究显示,TL1A信号激活了肠道中的 ILC3s,这些细胞随后分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),触发“应急性粒细胞生成”,大量扩增中性粒细胞。更重要的是,TL1A促进中性粒细胞向结肠募集,这些细胞表现出“肿瘤相关中性粒细胞”(TAN)特征,能够支持肿瘤生长。实验证明,阻断ILC3s的TL1A受体可减少肿瘤发生,而转移TAN则足以促进肿瘤发展。人类结肠炎相关异型增生样本中,也检测到类似的TAN基因表型,并在TL1A抑制剂治疗患者中有所缓解。
该研究为IBD相关CRC的防治提供了新靶点,即TL1A-ILC3-GM-CSF轴。通过干预这一通路,可能有效降低炎症引发的癌症风险。不过,研究主要基于动物模型和人类样本,仍需更多临床数据验证,且需进一步探索长期治疗的潜在影响。
来源:Immunity
#炎症性肠病 #结直肠癌 #TL1A #免疫细胞 #中性粒细胞
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炎症性肠病(IBD)如克罗恩病和溃疡性结肠炎,不仅带来肠道不适,还显著增加结直肠癌(CRC)风险。尽管已知炎症与癌症存在关联,但其具体机制长期不明。一项新研究揭示了关键环节:细胞因子TL1A可能通过激活特定免疫细胞,推动炎症向癌症转化。
研究显示,TL1A信号激活了肠道中的 ILC3s,这些细胞随后分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),触发“应急性粒细胞生成”,大量扩增中性粒细胞。更重要的是,TL1A促进中性粒细胞向结肠募集,这些细胞表现出“肿瘤相关中性粒细胞”(TAN)特征,能够支持肿瘤生长。实验证明,阻断ILC3s的TL1A受体可减少肿瘤发生,而转移TAN则足以促进肿瘤发展。人类结肠炎相关异型增生样本中,也检测到类似的TAN基因表型,并在TL1A抑制剂治疗患者中有所缓解。
该研究为IBD相关CRC的防治提供了新靶点,即TL1A-ILC3-GM-CSF轴。通过干预这一通路,可能有效降低炎症引发的癌症风险。不过,研究主要基于动物模型和人类样本,仍需更多临床数据验证,且需进一步探索长期治疗的潜在影响。
看来肠道炎症真的会“火上浇油”!🔥
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