胶质母细胞瘤耐药元凶现身:PRDM9蛋白如何保护癌细胞
化疗虽然能杀死大部分癌细胞,但总有一小撮“顽固分子”能存活下来,导致肿瘤复发。这些被称为药物耐受性持久细胞的家伙,通过非遗传机制躲过药物的追杀。最近,科学家们在胶质母细胞瘤中发现了它们赖以生存的关键机制。
研究发现,化疗会诱导一种名为PRDM9的组蛋白甲基转移酶表达上调。PRDM9通过在胆固醇生物合成基因上添加H3K4me3标记,增强了胆固醇的合成。这种代谢重编程帮助持久细胞在化疗引起的氧化应激和脂质过氧化下维持稳态,从而“苟延残喘”。
动物实验表明,抑制PRDM9并联合化疗,能显著增强抗肿瘤反应的强度和持续时间,有效清除这些持久细胞。这一发现揭示了PRDM9在代谢重编程中的作用,为克服胶质母细胞瘤的耐药性提供了新的潜在治疗靶点。
来源:Nature communications
#胶质母细胞瘤 #PRDM9 #耐药机制 #胆固醇代谢
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化疗虽然能杀死大部分癌细胞,但总有一小撮“顽固分子”能存活下来,导致肿瘤复发。这些被称为药物耐受性持久细胞的家伙,通过非遗传机制躲过药物的追杀。最近,科学家们在胶质母细胞瘤中发现了它们赖以生存的关键机制。
研究发现,化疗会诱导一种名为PRDM9的组蛋白甲基转移酶表达上调。PRDM9通过在胆固醇生物合成基因上添加H3K4me3标记,增强了胆固醇的合成。这种代谢重编程帮助持久细胞在化疗引起的氧化应激和脂质过氧化下维持稳态,从而“苟延残喘”。
动物实验表明,抑制PRDM9并联合化疗,能显著增强抗肿瘤反应的强度和持续时间,有效清除这些持久细胞。这一发现揭示了PRDM9在代谢重编程中的作用,为克服胶质母细胞瘤的耐药性提供了新的潜在治疗靶点。
癌细胞为了活命,连生殖细胞蛋白都借来了!😲
来源:Nature communications
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