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Search: #免疫记忆

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  1. 工程细菌“打气”肿瘤微环境，让免疫疗法更有效

    肿瘤免疫治疗虽有效，但常受肿瘤微环境（TME）抑制，比如血管异常和T细胞耗竭。传统方法效果有限，科学家尝试用工程细菌来改善环境。

    研究团队改造大肠杆菌（ECN），删除抑制精氨酸合成的基因ArgR，并表达相关酶和一氧化氮合成酶，使其持续产生NO。在肿瘤内定植后，显著增强抗PD-L1治疗，导致小鼠多种实体瘤消退。机制上，NO诱导血管正常化，招募树突细胞，缓解免疫抑制，协同作用扩增功能CD8+ T细胞，逆转耗竭并形成记忆T细胞。

    这一发现为肿瘤免疫治疗提供了新思路，可能减少副作用，但需关注细菌在体内的安全性及长期效果。目前仅在动物模型中验证，人体试验仍需进一步研究。

    细菌变“免疫增强剂”？肿瘤治疗新思路，有点像给肿瘤“打气”呢！🧪


    来源：Nature biotechnology

    #肿瘤免疫治疗 #工程细菌 #一氧化氮 #肿瘤微环境 #免疫疗法

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  2. 癌症疫苗拦截遗传性肿瘤——Lynch 综合征患者打疫苗防癌成为现实

    Lynch 综合征是最常见的遗传性癌症易感综合征，携带者一生中患结直肠癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的风险高达 40%-80%。目前的标准管理手段是定期筛查和预防性手术，但"等癌来了再治"始终被动。能否在癌症发生之前就将其拦截？

    意大利 Nouscom 公司的 NOUS-209 是一款基于腺病毒载体的新抗原疫苗，靶向 Lynch 综合征患者肿瘤中因微卫星不稳定（MSI-H）产生的 209 个移码突变新抗原。1/2 期试验纳入 45 名无活动性肿瘤的 Lynch 综合征携带者，结果令人振奋：100% 的受试者在接种后产生了针对肿瘤新抗原的 T 细胞免疫应答，85% 在 1 年后仍维持强效免疫记忆。疫苗安全性良好，未出现 3 级以上不良事件。

    这是人类首次系统性证明，可以在癌症尚未发生时通过疫苗"预编程"免疫系统来识别和攻击未来可能出现的肿瘤细胞。当然，免疫应答不等于临床获益，疫苗能否真正降低癌症发生率仍需长期随访和 3 期试验验证。但"癌症预防疫苗"这个概念，正在从科幻走向现实。

    以前是等癌来了再打，现在是没癌先打——免疫系统终于学会"预习"了 🛡💉

    📄 Nature Medicine

    #癌症疫苗 #Lynch综合征 #新抗原 #癌症预防 #免疫治疗

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  3. 工程抗体疗法为艾滋病功能性治愈带来希望

    全球约有4000万人感染HIV，虽然治疗进步使感染不再是致命威胁，但患者仍需终身服用抗逆转录病毒药物。2025年，两项独立试验使用工程抗体取得突破性进展，表明功能性治愈（即无需持续治疗长期控制HIV）可能成为现实。

    在FRESH试验中，20名受试者中有人在停止抗病毒治疗后1.5年内保持HIV检测不到的水平；RIO试验中，34名受试者中有6人至少维持了两年病毒控制。这些抗体被设计为长效型，能在体内持续约六个月，并能刺激免疫系统产生类似疫苗的持久反应，激活CD8+ T细胞攻击HIV感染细胞。

    这项技术有望解决传统疗法的多重挑战，包括药物副作用、费用负担和社会污名。尽管研究者谨慎避免使用"治愈"一词，但结果令人鼓舞，特别是针对HIV潜伏病毒的发现。未来更大规模试验将验证这种疗法的普适性，为全球HIV防控带来新希望。

    病毒再狡猾，也抵不过科学家的"魔法攻击"🧪✨


    来源：Knowable

    #HIV #功能性治愈 #抗体疗法 #免疫记忆 #医学突破

    via: 热心群友

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  4. 给癌细胞强行贴上“乙肝标签”，借力打力清除实体瘤

    癌症疫苗研发一直是医学难题，主要是因为实体瘤千人千面且善于伪装，免疫系统难以精准识别，或在肿瘤局部被抑制 。既然癌细胞自身的特征难以被直接锁定，那能不能给它们贴上一个免疫系统非常熟悉且攻击力极强的标志呢？受此启发，中国药科大学团队开发了一种全新的通用型肿瘤疫苗系统 H−TVAC​。

    该系统的核心机制巧妙地“借刀杀人”，研究人员首先给小鼠接种乙肝表面抗原的mRNA疫苗，使其体内产生大量针对乙肝病毒的强效记忆T细胞 ，然后用经过基因工程改造的痘苗病毒精准感染肿瘤，让癌细胞表面表达乙肝抗原 。这样一来，原本针对乙肝的记忆T细胞能迅速识别并杀伤这些被标记的癌细胞，有效突破肿瘤的免疫抑制微环境 。

    这项研究不仅实现了对肿瘤的高效杀伤，更重要的是通过“表位扩展”效应，激活免疫系统识别肿瘤自身的其他突变特征，从而连带清除那些未被标记的癌细胞，有效抑制了肿瘤的复发和转移 。这种策略利用了微生物抗原的高免疫原性，无需为每位患者单独定制肿瘤抗原，相比传统个性化疫苗不仅成本更低，且具有广泛的临床应用潜力 。

    肿瘤细胞：我真不是乙肝病毒！这是毁（hui）谤！有人毁（hui）
    谤我呀！


    来源：Nature Biomedical Engineering

    #mRNA疫苗 #免疫治疗 #乙肝抗原

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