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Search: #mRNA疫苗

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  1. 肝脏“重启”免疫？科学家发现衰老免疫的“救星”

    随着年纪增长，我们常发现免疫力下降，容易生病、疫苗效果变差，传统方法改善有限。最近一项发表在《自然》的研究发现，肝脏可能成为“免疫救星”——通过暂时调整自身功能，帮助恢复衰老的免疫系统。

    研究团队通过多组学分析年轻与衰老小鼠的免疫微环境，发现Notch、FLT3L和IL-7等关键通路随年龄下降。他们给衰老小鼠的肝细胞递送编码这些因子的mRNA，结果肝脏“生产”出更多免疫信号，扩增淋巴祖细胞，促进新T细胞在胸腺生成，补充外周T细胞库，同时增加树突状细胞数量和功能。实验显示，这种处理能提升疫苗反应和抗肿瘤免疫，效果可逆且不引发自身免疫问题。

    这项研究为mRNA免疫调节提供了新思路，相比传统细胞因子疗法，mRNA策略更安全、可逆。不过目前仅在老鼠模型中验证，未来是否适用于人类、长期安全性等仍需更多研究，但为延缓衰老免疫衰退带来了希望。

    肝脏也能当免疫“加油站”？🤯


    来源：Nature

    #衰老免疫 #肝脏 #mRNA疗法 #T细胞 #疫苗反应

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  2. 给癌细胞强行贴上“乙肝标签”，借力打力清除实体瘤

    癌症疫苗研发一直是医学难题，主要是因为实体瘤千人千面且善于伪装，免疫系统难以精准识别，或在肿瘤局部被抑制 。既然癌细胞自身的特征难以被直接锁定，那能不能给它们贴上一个免疫系统非常熟悉且攻击力极强的标志呢？受此启发，中国药科大学团队开发了一种全新的通用型肿瘤疫苗系统 H−TVAC​。

    该系统的核心机制巧妙地“借刀杀人”，研究人员首先给小鼠接种乙肝表面抗原的mRNA疫苗，使其体内产生大量针对乙肝病毒的强效记忆T细胞 ，然后用经过基因工程改造的痘苗病毒精准感染肿瘤，让癌细胞表面表达乙肝抗原 。这样一来，原本针对乙肝的记忆T细胞能迅速识别并杀伤这些被标记的癌细胞，有效突破肿瘤的免疫抑制微环境 。

    这项研究不仅实现了对肿瘤的高效杀伤，更重要的是通过“表位扩展”效应，激活免疫系统识别肿瘤自身的其他突变特征，从而连带清除那些未被标记的癌细胞，有效抑制了肿瘤的复发和转移 。这种策略利用了微生物抗原的高免疫原性，无需为每位患者单独定制肿瘤抗原，相比传统个性化疫苗不仅成本更低，且具有广泛的临床应用潜力 。

    肿瘤细胞：我真不是乙肝病毒！这是毁（hui）谤！有人毁（hui）
    谤我呀！


    来源：Nature Biomedical Engineering

    #mRNA疫苗 #免疫治疗 #乙肝抗原

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  3. 意外收获！《自然》研究：新冠mRNA疫苗或可助力免疫疗法激活“冷肿瘤”

    免疫检查点抑制剂（ICI）是强大的癌症疗法，但对许多没有预先存在免疫力的“冷肿瘤”患者无效 。近日，一项发表于《自然》的研究带来了惊喜：常规的新冠疫苗能使这些肿瘤对ICI治疗变得敏感 。

    该研究在临床前模型中发现，mRNA疫苗能诱导强烈的I型干扰素（IFN）激增，这重置了免疫环境 。这种干扰素“警报”激活了全身的抗原呈递细胞（APCs），如树突状细胞 。这些细胞随后“训练”CD8+ T细胞去识别并攻击肿瘤相关抗原 ——尽管疫苗本身并不编码肿瘤抗原 。当T细胞浸润肿瘤时，肿瘤会通过上调PD-L1来“隐身” 。此时联合使用ICI药物，便能阻断PD-L1的防御，释放T细胞的杀伤力 。

    这一发现在人体中也得到了印证。健康志愿者接种疫苗后，血浆中IFNa水平平均飙升超280倍 。在大型回顾性队列中，于ICI治疗前100天内接种疫苗的肺癌和黑色素瘤患者，总生存期显著改善 。该研究证实，现成的mRNA疫苗是一种强效免疫调节剂，有望将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，从而克服ICI耐药性 。

    防个新冠，竟然顺手给肿瘤开了个“易伤”Buff，这还有意外收获？🤩


    来源：Nature

    #mRNA疫苗 #免疫检查点抑制剂 #肿瘤免疫

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  4. 超越百年卡介苗：新型 mRNA 结核疫苗在动物实验中大获成功

    结核病是全球头号传染病杀手，尽管已有百岁高龄的卡介苗（BCG），但其对青少年和成人的保护力会显著下降，无法有效控制疾病传播。因此，开发一款能超越甚至协同增强卡介苗效力的新一代疫苗，是全球公共卫生的迫切需求，也是本次突破性研究的重大意义所在。

    ​ 这款新型 mRNA 疫苗的诞生，源于一套“理性设计”的研发机制。研究团队首先从成功抵御结核菌的人体免疫反应中“学习”，筛选出数十个被关键免疫细胞（CD4+ T 细胞）识别的靶点，并在动物体内直接检验其真实保护力。分析发现，最强的靶点分属四个不同“家族”，为实现最佳协同效应，团队测试了三联和四联两种组合方案。结果显示，由 PPE20、EsxG 和 PE18 三个不同家族顶尖代表组成的“三价疫苗”，其保护力已达到平台期，与四价组合相比无显著差异，因此最终被选为更精简高效的临床配方。

    ​ 尽管该疫苗在多种动物模型中展现了超越卡介苗的潜力，但研究仍存局限性，例如筛选过程仅用了一种小鼠和结核菌菌株，且动物模型无法完全模拟人体免疫。展望未来，这款凝聚了精准筛选与理性设计思想的疫苗，目前正被生产用于即将开展的 I 期临床试验，有望为终结结核病流行带来全新的希望。
    ​
    卡介苗：奋战百年，终于盼来了“三体”级别的援军。🥰

    ​Cell
    #结核病 #疫苗设计 #mRNA疫苗
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  5. 协同增效新策略：非特异性 mRNA 疫苗可重塑肿瘤微环境，以增敏免疫检查点抑制剂

    免疫检查点抑制剂（ICIs）通过解除对 T 细胞的抑制来发挥抗癌作用，但对缺乏免疫细胞浸润的“冷肿瘤”，其临床响应率有限 。这些肿瘤的免疫抑制微环境导致 T 细胞无法有效识别和攻击癌细胞，是当前免疫治疗面临的核心挑战之一 。

    发表于《自然 · 生物医学工程》的一项研究为此提出了协同增效的新策略。研究人员开发了一种编码非肿瘤特异性抗原的 mRNA 疫苗 。该疫苗的核心创新在于，它不直接靶向肿瘤抗原，而是作为一种广谱免疫激活剂，在体内诱导强烈的 I 型干扰素（IFN-I）反应 —— 这是一种关键的“危险信号”，能够打破肿瘤的免疫抑制状态。

    这种由疫苗激发的 IFN-I 信号能够重塑肿瘤微环境，大量招募 T 细胞等免疫细胞进入肿瘤内部，从而将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤” 。在此基础上联合使用 ICIs，便能有效解除对这些新浸润 T 细胞的抑制，并促进“抗原表位扩散”（即让免疫系统识别更多样的肿瘤抗原），最终实现强大而持久的抗肿瘤效应 。这项研究证实，通过 mRNA 疫苗进行免疫“预处理”来增敏肿瘤，可显著提升 ICI 疗法的效力，为开发广谱免疫联合疗法开辟了新路径 。

    免疫系统：太黑了，啥也看不见。😎
    科学家：给你打个“照明弹”（mRNA 疫苗）！💥
    免疫系统：嚯！亮堂了！原来肿瘤搁那儿藏着呢！🫵


    Nature Biomedical Engineering
    #免疫治疗 #mRNA疫苗 #肿瘤免疫微环境
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  6. mRNA技术双管齐下，HIV疫苗研发迎里程碑式突破

    近日，《科学》及《科学·转化医学》期刊同期发表三篇重磅论文，共同揭示了mRNA技术在艾滋病（HIV）疫苗研发中取得的两项里程碑式突破。经过四十余年的探索，新一代技术平台终于让人类在诱导高难度抗体的道路上迈出了关键一步。

    一项策略通过mRNA表达“膜锚定”形式的HIV病毒蛋白，以更接近真实病毒的方式呈现抗原，从而引导免疫系统精准攻击有效靶点。在HVTN 302临床试验中，该方法诱导关键中和抗体的有效率高达80%，远超传统可溶性蛋白设计的4% 。另一项更为复杂的“序贯免疫”策略则在IAVI G002/G003试验中得到验证，它先用一针“引子”疫苗激活体内稀有的“种子”B细胞，再用不同的“助推”疫苗引导其成熟。这是全球首次在人体中证实该“分步诱导”策略的可行性，成功驱动了抗体向着理想的广谱中和方向进化 。


    这两项成功的试验共同确立了mRNA作为下一代HIV疫苗平台的巨大潜力。尽管试验中也发现部分受试者出现了需要进一步研究的皮肤不良反应（如荨麻疹），但这为后续优化疫苗设计、探索更安全剂量方案指明了方向 。总体而言，这些成果为最终开发出有效的HIV疫苗注入了强心剂。

    好家伙！HIV疫苗副作用是起荨麻疹？懂了，抗体在‘物理脱敏’，让病毒直接变‘前任’！


    #HIV #mRNA疫苗

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