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  1. 饱受“消耗”之苦的癌症患者迎来曙光?辉瑞新药进入关键临床试验

    在与癌症的斗争中,约20-30%的患者最终并非死于肿瘤本身,而是死于一种名为“恶病质”的严重消耗综合征。这种综合征会导致患者食欲不振、体重急剧下降,严重影响生活质量和治疗耐受性。近日,针对这一难题,制药巨头辉瑞公司的一款新药ponsegromab已进入关键的II/III期临床试验阶段。

    Ponsegromab是一种GDF15靶向抗体,其作用机制是通过阻断一种名为GDF15的蛋白质来“解除”大脑对食欲的抑制,从而帮助患者恢复食欲、维持体重。此前进行的II期试验已初步显示出积极效果,高剂量组患者在12周后体重实现了具有临床意义的增长,食欲和生活质量也得到改善。目前这项更大规模的试验将招募超过980名胰腺癌患者,以进一步验证其有效性与安全性。

    如果此次试验取得成功,ponsegromab有望成为欧美首个获批用于治疗癌症恶病质的药物。这不仅意味着为患者提供了一种重要的支持性治疗选择,帮助他们更好地耐受化疗等抗癌治疗,更长远的目标是希望能通过改善患者的身体状态,最终延长其生存期,为抗癌之战增添一枚重要的砝码。

    让病人有力气抗癌的第一步,是让他们先吃饱饭!


    来源:Nature Reviews Drug Discovery

    #恶病质 #GDF15 #靶向药物

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  2. 癌症恶病质的“神经开关”被找到:《细胞》揭示阻断脑 - 肝迷走神经可逆转致命消耗

    癌症相关的恶病质是一种致命的全身性代谢紊乱,导致患者严重消瘦,目前尚无有效疗法。近日,一项发表于《细胞》期刊的重磅研究,首次精准定位了驱动恶病质的关键通路 —— 一条连接大脑与肝脏的迷走神经轴,并成功通过干预该通路逆转了恶病性状。

    研究团队通过小鼠模型发现,肿瘤诱导的全身性炎症(以 CCL2 等炎症因子升高为特征)会引发迷走神经功能紊乱。这种神经信号的异常激活,直接破坏了脑 - 肝轴的稳态,导致肝脏中一个名为 HNF4α 的关键转录调节因子被耗尽。HNF4α 作为肝脏代谢的主控开关,其缺失会引发肝脏蛋白质代谢等功能崩溃,最终导致全身性的肌肉和脂肪分解,形成恶病质

    基于这一机制,研究人员通过多种手段(包括外科手术、化学阻断以及无创的体外电刺激)对右侧迷走神经进行干预。结果显示,阻断这条异常的神经信号通路,能有效缓解小鼠的恶病质症状,恢复进食行为,减轻体重下降,甚至能与化疗产生协同效应,显著延长了生存期。这项研究不仅为理解癌症恶病质的复杂病理生理学提供了全新视角,更重要的是,为开发针对该致命综合征的神经调控新疗法开辟了极具前景的道路。

    总结:癌症靠捣乱脑 - 肝神经连接让人暴瘦,科学家发现并尝试拔除它的‘网线’,成功逆转消耗!


    Cell
    #恶病质 #迷走神经 #肿瘤器官交互
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