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Search: #靶向药物

知识分享官
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  1. 首次攻克"不可成药"靶点：口服小分子FX-909打开膀胱癌治疗新局面

    膀胱癌里有一个亚型令人头疼多年：约20-25%的肌层浸润性膀胱癌携带PPARγ高扩增或RXRA突变，这个核受体一旦过度激活，癌细胞就像打了鸡血，对化疗和免疫治疗都不怎么感冒。PPARγ作为药物靶点曾被认为是"不可成药"的——因为它本来是用来激活的转录因子，想要反向抑制它极其困难。这项发表在《自然医学》的1期临床试验宣告，这道门终于被撬开了。

    FX-909是全球首个口服PPARγ反向激动剂，它不是简单地"堵住"PPARγ，而是通过结构设计让这个蛋白锁定在一个强力抑制构象，同时增强核辅阻遏子NCOR的结合亲和力——即使面对RXRA S427F突变这种极度激活状态也能压制住。1期试验纳入56名晚期实体瘤患者（其中46名为尿路上皮癌），在PPARγ高表达的20名患者中，14名出现了肿瘤退缩，包括4例部分缓解和2例完全缓解，总体有效率17.5%。皮肤活检确认药物能有效抑制FABP4（PPARγ下游靶基因），证明药物真的到达了靶点并发挥作用。

    对于这类目前缺乏有效靶向治疗的膀胱癌亚型患者而言，这是第一次有专门针对其驱动机制的口服药出现。30mg和50mg剂量将进入1B期扩展研究。

    核受体学了二十年说不可成药，结果人家就是"逆向操作"了一下，科研圈专治各种不服。😂


    📅 2026-02-28 ｜ 来源：Nature Medicine (IF: 82.9)

    #肿瘤 #膀胱癌 #靶向治疗

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  2. 🧬 脂肪肝纳米新药

    全球超 30% 成年人受非酒精性脂肪肝病（MASLD）困扰，从单纯脂肪堆积到肝硬化只需几步。现有药物副作用大、靶向性差，患者急需更安全有效的治疗选择。

    浙江大学团队开发了一种"智能"纳米颗粒，表面修饰肝细胞特异性配体，能精准识别并进入病变肝细胞。纳米颗粒携带 ERN1 抑制剂——ERN1 是内质网应激的关键调控因子，过度激活会引发肝细胞炎症和纤维化。在小鼠模型中，该纳米药物使肝脏脂肪含量降低 62%，炎症因子水平下降 71%，且未观察到明显毒性反应。关键在于，药物只在肝脏释放，其他器官几乎检测不到。

    MASLD 发病机制复杂，涉及代谢紊乱、氧化应激、炎症反应等多环节。这项研究首次将 ERN1 抑制剂与肝靶向纳米技术结合，为脂肪肝治疗提供了"精准打击"新思路。不过，动物实验结果能否在人体重现，还需等待临床试验数据。

    纳米机器人进肝"扫黄打非"！🚁


    来源：Biomaterials (IF: 14.0)

    #脂肪肝 #纳米医学 #靶向治疗 #肝脏疾病

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  3. 饱受“消耗”之苦的癌症患者迎来曙光？辉瑞新药进入关键临床试验

    在与癌症的斗争中，约20-30%的患者最终并非死于肿瘤本身，而是死于一种名为“恶病质”的严重消耗综合征。这种综合征会导致患者食欲不振、体重急剧下降，严重影响生活质量和治疗耐受性。近日，针对这一难题，制药巨头辉瑞公司的一款新药ponsegromab已进入关键的II/III期临床试验阶段。

    Ponsegromab是一种GDF15靶向抗体，其作用机制是通过阻断一种名为GDF15的蛋白质来“解除”大脑对食欲的抑制，从而帮助患者恢复食欲、维持体重。此前进行的II期试验已初步显示出积极效果，高剂量组患者在12周后体重实现了具有临床意义的增长，食欲和生活质量也得到改善。目前这项更大规模的试验将招募超过980名胰腺癌患者，以进一步验证其有效性与安全性。

    如果此次试验取得成功，ponsegromab有望成为欧美首个获批用于治疗癌症恶病质的药物。这不仅意味着为患者提供了一种重要的支持性治疗选择，帮助他们更好地耐受化疗等抗癌治疗，更长远的目标是希望能通过改善患者的身体状态，最终延长其生存期，为抗癌之战增添一枚重要的砝码。

    让病人有力气抗癌的第一步，是让他们先吃饱饭！


    来源：Nature Reviews Drug Discovery

    #恶病质 #GDF15 #靶向药物

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  4. “精子特种兵”申请出击！

    微型机器人在医学领域潜力巨大，但常面临磁响应性、成像可见性和细胞毒性难以兼顾的困境 。 发表在《npj Robotics》上的一项研究为此提供了精妙的解决方案 ：研究人员利用静电自组装技术，为失去活性的精子细胞包裹上超顺磁性氧化铁纳米颗粒“外衣” 。这就将精子转化成了一种可被远程遥控、实时追踪且生物相容性良好的“生物混合机器人” 。

    该研究首次实现了在 X 光透视引导下，对这种微型机器人的同步无线驱动和定位 。 在一个根据真实 MRI 数据 3D 打印的女性生殖道模型中 ，科学家通过外部旋转磁场，成功驱动机器人集群以“滚动”的方式前进 ，并在不到 50 秒的时间内完成了从子宫颈到输卵管的复杂路径导航 。这项成功的演示验证了其卓越的精准操控潜力 。

    更重要的是，其临床应用前景广阔。细胞毒性研究证实，即使在接触长达 72 小时后，这种机器人对人体子宫上皮细胞也未显示出明显毒性，具有良好的生物安全性 。 这一突破为未来开发全新的靶向治疗策略奠定了基础，有望用于向子宫、输卵管等特定部位精准递送药物，治疗子宫内膜异位症、妇科肿瘤等疾病 。

    夫人，开开门，你的药到了 —— 来自一位不想再参与内卷的精子。


    npj Robotics
    #生物机器人 #靶向治疗 #精准医疗
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