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  1. 肿瘤电场治疗耐药?新方法用“电”击破防线,还激活免疫

    胶质母细胞瘤是恶性脑肿瘤,即使通过肿瘤电场治疗(TEFT)抑制肿瘤生长,部分癌细胞仍可能存活并导致复发。传统治疗中,癌细胞常通过代谢重编程获得耐药性,成为临床难题。

    研究团队发现,耐药性源于癌细胞代谢重编程,即抗氧化酶GPX4上调和脂质代谢酶ACSL4下调,形成抗铁死亡表型。他们巧妙地利用肿瘤电场作为能量源,开发出新型催化剂Ba2FeNbO6(BFNO),在电场作用下加速铁离子循环,产生大量活性氧(ROS),打破癌细胞抗氧化防御,引发混合铁死亡和焦亡,最终导致免疫细胞死亡,增强免疫治疗效果。

    这一方法不仅克服了肿瘤电场治疗的耐药性,还能结合PD-1阻断剂,逆转免疫抑制微环境,为治疗难治性胶质母细胞瘤提供了新思路。不过,目前研究主要基于患者来源的类器官和动物模型,临床应用仍需更多验证。

    肿瘤电场治疗耐药?新方法用“电”击破防线,还激活免疫,看来肿瘤要被电得“内焦外焦”了!🔥


    来源:Advanced materials (Deerfield Beach, Fla.)

    #肿瘤电场治疗 #耐药性 #铁死亡 #免疫治疗 #无线电化学芬顿

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  2. 胶质母细胞瘤耐药元凶现身:PRDM9蛋白如何保护癌细胞

    化疗虽然能杀死大部分癌细胞,但总有一小撮“顽固分子”能存活下来,导致肿瘤复发。这些被称为药物耐受性持久细胞的家伙,通过非遗传机制躲过药物的追杀。最近,科学家们在胶质母细胞瘤中发现了它们赖以生存的关键机制。

    研究发现,化疗会诱导一种名为PRDM9的组蛋白甲基转移酶表达上调。PRDM9通过在胆固醇生物合成基因上添加H3K4me3标记,增强了胆固醇的合成。这种代谢重编程帮助持久细胞在化疗引起的氧化应激和脂质过氧化下维持稳态,从而“苟延残喘”。

    动物实验表明,抑制PRDM9并联合化疗,能显著增强抗肿瘤反应的强度和持续时间,有效清除这些持久细胞。这一发现揭示了PRDM9在代谢重编程中的作用,为克服胶质母细胞瘤的耐药性提供了新的潜在治疗靶点。

    癌细胞为了活命,连生殖细胞蛋白都借来了!😲


    来源:Nature communications

    #胶质母细胞瘤 #PRDM9 #耐药机制 #胆固醇代谢

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