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Search: #药物分子设计

  1. “迷幻烟草”来了:科学家让一株植物同时产出 5 种迷幻分子

    迷幻药物研究这两年越来越热,但这些活性分子天然分布很散:有的来自植物,有的来自蘑菇,还有的和蟾蜍分泌物有关。来源分散不仅让基础研究和标准化生产都很麻烦,也会带来采集压力。这项工作就是研究人员如何把这些“东一块西一块”的天然合成路线,直接搬进一株烟草植物里。

    研究团队解析并重建了 DMT (N,N‑二甲基色胺)的完整生物合成路径,还进一步在同一植物体系中拼出了 5 种经典天然迷幻吲哚乙胺的全套通路,包括蘑菇里的 psilocin / psilocybin、植物来源的 DMT,以及与蟾蜍分泌物相关的 bufotenin5-methoxy-DMT。更狠的是,他们还结合代谢工程和理性突变设计,做出了一些植物中原本不存在的卤代类似物,为后续筛选更稳定、更可调的候选精神药物提供了新空间。

    这项工作的意义不只是“能合成几种迷幻物质”,而是证明了跨植物、真菌、动物“三界”拼装酶功能,能够在植物里建立一套可扩展的分子制造平台。未来无论是研究这些分子的作用机制,还是开发用于抑郁、PTSD 等疾病的新型类似物,这种路线都比到处找天然来源更标准、更可放大。当然,它距离真正临床应用还很远,但作为合成生物学平台,已经很有冲击力。

    人话:以前这类分子像是要去植物、蘑菇和蟾蜍那儿“东拼西凑”收材料;现在等于研究者直接把“三界配方”抄进一株植物里,准备走批量化、定制化制药路线了。

    再过10年,新嗨法来了


    📖Science Advances
    🗓2026-04-01

    #合成生物学 #精神健康 #药物研发 #精神药物

    Via:一往无前啊屁林

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  2. 减肥药也得内卷? 首个“四重激动剂”登场!

    从单靶点的司美格鲁肽,到双靶点的替尔泊肽,再到三靶点的瑞他鲁肽,减肥药物的靶点竞赛正愈演愈烈 。近日,美国塔夫茨大学的科学家们将这场竞赛推向了新高度,成功设计出首个“四重激动剂” 。这一单分子药物能同时激活四种不同的代谢受体(GLP-1R、GIPR、GcgR 和 Y2R),其突破性成果发表于《美国化学会志》。

    这款新药堪称“集大成者”,它不仅整合了现有药物促进饱腹感(GLP-1R)、调节脂肪代谢(GIPR)和增加能量消耗(GcgR)的功能,还创新性地引入了第四个强大通路 ——Y2R 受体,以实现更强的食欲抑制效果。研究人员通过巧妙的分子“嫁接”技术,将结构差异巨大的 PYY 激素功能片段整合到了三靶点药物的骨架上,一举攻克了跨家族受体难以兼容的难题。

    更令人兴奋的是,其中的候选分子 TC4 不仅活性强大,还表现出一种“偏向性信号”特征,能精准激活有益通路,同时减少可能导致副作用的信号,这与临床上大获成功的替尔泊肽(Tirzepatide)作用机制类似 。同时,该分子在设计之初就考虑了大规模生产的可行性,为其从实验室走向临床应用铺平了道路 。

    夭寿了!连减肥药都卷起来了 😢

    Journal of the American Chemical Society
    #四重激动剂 #肥胖症 #药物分子设计
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