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  1. 肝脏“解毒”能力下降或助长肝癌，限制蛋白质饮食或成新思路？

    肝脏是人体的“化工厂”，负责处理各种毒素，其中氨这种有毒的氮废物需要通过尿素循环转化为尿素排出体外。新研究揭示，在肝细胞癌（HCC）中，负责尿素循环的酶（UCEs）表达常被抑制，导致氨清除能力下降。研究人员通过小鼠模型发现，当UCEs表达减少时，氨在体内积累，进而改变氨基酸代谢和嘧啶合成，加速肿瘤生长。有趣的是，限制蛋白质饮食可以降低肝脏氨水平，减缓肿瘤发展，为肝癌治疗提供了新的思路。

    在多种HCC小鼠模型中，包括由致癌基因c-MET/β-catenin驱动的模型，UCEs表达均显著降低。当单独沉默某个UCE时，会加重氨负担并加速肿瘤形成，证实了氨解毒障碍在肿瘤发生中的因果作用。相比之下，在c-MET/sgAxin1模型中UCE表达保留，使得研究能聚焦于UCE缺失的影响。这些发现建立了氮代谢紊乱与肝癌之间的机制联系，并提示限制蛋白质摄入可能是一种可行的干预策略。

    研究强调了氮废物清除对肿瘤发展的关键作用，但也指出不同肝癌亚型的UCE表达可能存在差异，未来需进一步探索其在患者中的具体应用。这一发现不仅为理解肝癌的发病机制提供了新视角，也可能为开发靶向氨代谢的疗法开辟道路。

    肝癌患者要管住嘴？限制蛋白质饮食或成新策略🍖


    来源：Science advances

    #肝细胞癌 #尿素循环 #氨代谢 #代谢重编程 #蛋白质限制

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  2. 新策略实现体内精准蛋白质降解，靶向治疗更精准

    当前，靶向蛋白质降解（TPD）技术虽在基础研究和药物开发中取得突破，但传统方法往往难以满足体内应用对空间和时间精度的要求——比如精准定位到特定器官并控制降解时机。为此，科学家们开发出一种名为“超分子靶向嵌合体（SupTACs）”的新平台，旨在解决这一难题。

    SupTACs通过自组装形成超分子纳米颗粒（SNPs），巧妙地将“靶点识别分子”（如针对特定蛋白的配体）与“E3泛素连接酶招募剂”结合。这种多价结构能通过超分子邻近效应，高效地将目标蛋白引导至蛋白酶体降解系统。研究显示，该策略在肝脏、肺部等组织表现出高度特异性，并在小鼠、非人灵长类等模型中有效发挥作用。例如，针对肺损伤模型中的酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）的降解实验，成功减轻了铁死亡和肺部炎症。

    这一突破为精准调控体内蛋白功能提供了新思路，有望用于解析动态信号网络或开发更精准的靶向疗法。不过，目前研究仍聚焦于特定模型，未来需进一步探索不同疾病场景下的适用性，以推动技术向临床转化。

    精准降解蛋白，就像给细胞里的“坏蛋”贴上定位标签再精准清除🧪


    来源：Cell

    #蛋白质降解 #超分子化学 #精准医疗 #时空控制

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  3. 细胞"垃圾箱"中发现免疫防御新机制

    侦探常常通过翻找垃圾发现重要线索，这种方法在免疫系统研究中同样奏效。以色列魏茨曼科学研究所的系统生物学家Yifat Merbl及其团队研究细胞中的蛋白酶体（细胞"回收中心"）时，发现了一种全新的免疫防御机制。

    团队利用质谱技术识别多种细胞中蛋白酶体产生的肽段，发现其中约1,000个片段具有抗菌特性，能破坏细菌膜。当细胞受细菌感染时，蛋白酶体会更换调节帽，促进抗菌肽的产生。这种防御机制独立于免疫细胞激活，是人体的第一道防线。计算机模型显示，人类蛋白质可被切割出超过27万个可能的抗菌肽。

    这一发现挑战了传统认知——抗菌肽并非来自专门的免疫防御蛋白，而是由普通细胞蛋白加工而成。这意味着单个蛋白质通过蛋白酶体处理可拥有多种功能，是进化过程中高效编码功能的方式。

    原来细胞也会"废物利用"！🤯


    来源：Nature

    #蛋白酶体 #抗菌肽 #Nature10

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