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Search: #衰老免疫

知识分享官
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  1. 食管癌免疫治疗失效？罪魁祸首竟是这些“衰老”的B细胞

    食管癌患者接受新辅助免疫检查点阻断（NICB）治疗后，部分人疗效不佳甚至无效，这让医生和患者都困惑：为什么免疫治疗对部分患者“打不过”？一项新研究揭示了关键线索——罪魁祸首竟是肿瘤微环境中一种特殊的“衰老”B细胞。

    研究人员通过单细胞RNA测序分析，发现食管鳞状细胞癌（ESCC）患者在接受NICB前后，肿瘤中存在大量表达EGR1的衰老B细胞。这些EGR1+衰老B细胞会分泌衰老相关分泌表型（SASP），在肿瘤微环境中“煽风点火”，诱导产生免疫抑制性的TREM2+肿瘤相关巨噬细胞，从而抑制抗肿瘤免疫反应，导致NICB治疗失败。此外，研究还发现天然化合物 fisetin 能通过抑制B细胞衰老，增强NICB的疗效。

    这一发现为理解食管癌免疫治疗失效的机制提供了新视角，也为开发针对衰老B细胞的疗法（如fisetin联合免疫治疗）提供了潜在策略。不过，目前研究仍基于患者样本，未来需要在更多临床场景中验证该策略的有效性和安全性。

    原来免疫治疗“打不过”的元凶是这些“老态龙钟”的B细胞🤔


    来源：Cell reports. Medicine

    #食管癌 #免疫治疗 #衰老B细胞 #EGR1 #肿瘤微环境

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  2. 肝脏“重启”免疫？科学家发现衰老免疫的“救星”

    随着年纪增长，我们常发现免疫力下降，容易生病、疫苗效果变差，传统方法改善有限。最近一项发表在《自然》的研究发现，肝脏可能成为“免疫救星”——通过暂时调整自身功能，帮助恢复衰老的免疫系统。

    研究团队通过多组学分析年轻与衰老小鼠的免疫微环境，发现Notch、FLT3L和IL-7等关键通路随年龄下降。他们给衰老小鼠的肝细胞递送编码这些因子的mRNA，结果肝脏“生产”出更多免疫信号，扩增淋巴祖细胞，促进新T细胞在胸腺生成，补充外周T细胞库，同时增加树突状细胞数量和功能。实验显示，这种处理能提升疫苗反应和抗肿瘤免疫，效果可逆且不引发自身免疫问题。

    这项研究为mRNA免疫调节提供了新思路，相比传统细胞因子疗法，mRNA策略更安全、可逆。不过目前仅在老鼠模型中验证，未来是否适用于人类、长期安全性等仍需更多研究，但为延缓衰老免疫衰退带来了希望。

    肝脏也能当免疫“加油站”？🤯


    来源：Nature

    #衰老免疫 #肝脏 #mRNA疗法 #T细胞 #疫苗反应

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  3. 中国科学家揭示人类器官衰老新机制：血管或是“衰老中心”

    一项发表在《细胞》杂志上的最新研究揭示了人类衰老的关键机制。中国科学家团队对跨越50年（14至68岁）的76名个体捐献的13种人体组织（包括心血管、消化、免疫、内分泌、呼吸、皮肤和肌肉系统以及血液样本）的516份样本进行了蛋白质组学和组织学分析，构建了首个全面的人体多组织蛋白质组图谱 。研究发现，随着年龄增长，组织中的蛋白质合成与降解平衡被打破，表现为转录组与蛋白质组的“脱钩”现象，以及淀粉样蛋白的积累，这为理解衰老提供了全新的蛋白质视角 。

    研究团队进一步开发出组织特异性蛋白质组“衰老时钟”，精确揭示了不同器官的衰老轨迹和转折点 。令人关注的是，研究发现血管（特别是主动脉）在所有器官中表现出最早且最显著的衰老迹象 ，并且通过分泌衰老相关蛋白（如GAS6），加速全身性衰老 。这些“衰老蛋白”在体外的实验中被证实能够诱导血管内皮细胞衰老、炎症反应，并损害血管功能 ，在动物体内则进一步导致身体机能下降，加速血管和多器官衰老 。这进一步证实了血管作为“衰老中心”在系统性衰老中的核心作用 。

    该研究不仅为人类衰老过程绘制了精细的蛋白质图谱，还为开发靶向蛋白质的抗衰老策略提供了新思路 。未来，基于血浆蛋白的衰老时钟有望实现无创衰老评估，并通过清除衰老细胞或中和循环衰老蛋白，为干预衰老及相关疾病提供新的靶点和途径 。

    熬夜党看完秒懂——涂最贵的眼霜，不如修最早的血管 😭


    #衰老 #蛋白组学

    Nature
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