CRISPR基因编辑技术成熟，先进疗法即将进入临床应用

在CRISPR药物首次获批仅一年多后，基因编辑技术在治疗癌症和血液疾病方面取得了显著进展。Casgevy疗法，针对镰状细胞病和β-地中海贫血，已证明其疗效至少可以持续五年。这一成果在加利福尼亚州圣地亚哥举行的美国血液学会年会上公布，标志着CRISPR基因编辑技术在临床应用中迈出了重要一步。

Casgevy疗法通过CRISPR-Cas9技术重新激活胎儿血红蛋白的产生，以补偿血红蛋白基因突变的影响。英国于去年11月成为首个批准Casgevy的国家，随后美国食品药品监督管理局（FDA）也在12月批准了该疗法。目前，全球已有超过45个治疗中心获准提供Casgevy，但220万美元的高昂治疗费用使得各国在如何将其纳入医疗保健预算中面临挑战。

尽管Casgevy疗法展现出巨大潜力，但其复杂性和高昂成本引发了普及难题。专家强调，开发安全、有效且易于获取的疗法是当务之急。同时，新的基因编辑技术如碱基编辑和prime editing正在被测试，以提高治疗的安全性和精确性，减少对化疗的依赖。这些进展对于提高血液疾病基因编辑治疗的安全性和可及性至关重要，尽管存在风险，但CRISPR基因编辑技术的快速发展为未来治疗提供了新希望。

来源：Nature News

母体肠道微生物组对后代干细胞功能的影响

一项发表在《Cell Stem Cell》杂志上的最新研究发现，母体肠道微生物组在怀孕期间能够显著影响后代的干细胞特性，包括肠道和神经干细胞的功能。这项研究由中国科学院上海免疫与健康研究所的Dang Haiyue博士和团队进行，揭示了母体微生物组通过循环代谢物与胎儿干细胞之间的交流，对后代的发育、长期健康、行为和疾病恢复产生影响。

研究团队通过操纵母体微生物组，特别是使用Akkermansia muciniphila（一种有益的肠道菌）来观察其对后代干细胞的影响。结果显示，不同的母体微生物组对后代神经和肠道干细胞的增殖和分化有着不同的影响，从而影响它们的发育轨迹和长期健康。实验中，将改变后的母体微生物组移植到无菌小鼠中，这些小鼠的后代也表现出了相似的干细胞表型，强调了微生物组多样性的重要性。此外，代谢活跃的母体微生物组增加了循环中的短链脂肪酸和氨基酸水平，在后代干细胞的mTOR途径上留下了独特的转录组印记。研究还发现，阻断mTOR信号传导可以消除母体微生物组对干细胞的影响，这表明母体微生物组在编程后代干细胞中扮演着基础角色，为干预提供了一个有希望的靶点。

这项研究的发现不仅增进了我们对母体肠道微生物组在胎儿发育中作用的理解，还为未来的干预策略提供了新的方向。通过调节母体肠道微生物组，可能有助于改善儿童的健康和疾病恢复。研究还指出，母体微生物组的组成在怀孕期间对孩子的健康有着长远的影响，这一发现可能对儿科医学和孕妇健康管理产生重要影响。随着微生物组研究的深入，我们有望开发出基于微生物组的干预措施，以促进儿童健康。

参考文献：
Dang H, Feng P, Zhang S, et al. Maternal gut microbiota influence stem cell function in offspring. Cell Stem Cell. Published online November 7, 2024. doi:10.1016/j.stem.2024.10.003

《CELL》:禁食可以减肥，但也能减发

人类的头发从毛囊中长出，毛囊中含有对饮食变化敏感的干细胞

近日，《细胞》杂志发表的最新研究揭示了间歇性禁食对人体的潜在负面影响。研究发现，虽然短期禁食在某些方面可能带来健康益处，但并不是所有组织和细胞都能从中受益。具体而言，研究聚焦于禁食对毛发生长和毛囊干细胞的影响，结果令科学家们颇感意外。

为深入探究这一现象，浙江西湖大学的再生生物学家张兵及其团队进行了一系列实验。研究人员首先对小鼠进行了两种不同的间歇性禁食方案：限时饮食和隔日禁食。实验结果显示，经过三个月的研究，禁食组老鼠的毛发再生明显少于对照组。进一步的分子水平研究发现，这种现象源于毛囊干细胞的应激反应和死亡。

更为重要的是，研究团队还将实验扩展到人类。他们随机选取49人，分为禁食组和对照组，发现禁食组的毛发生长速度比对照组慢18%。研究人员还发现，禁食会触发肾上腺、皮肤脂肪细胞间的特殊交流机制，导致脂肪酸释放并干扰干细胞新陈代谢。值得注意的是，在禁食前后使用抗氧化剂霜可以在一定程度上缓解这种影响，为未来进一步研究提供了新思路。

参考文献

投稿人评价：
我秃了，也变强瘦了
（俺はハゲていた、そして薄くなっていた）

《自然·医学》：基因治疗、AI筛癌、家庭菜园、手机游戏……！2025年最值得期待的11项临床试验出炉

《自然·医学》杂志推出年度专题回顾，邀请了11位前沿科学家，分别提名一项2025年值得关注的临床试验，这些研究的结果将对医学的未来产生重大影响。
分别是:
1.朊病毒病的基因疗法
提名人：Sonia Vallabh来自美国麻省理工学院/哈佛大学博德研究所
2.多元成人队列中的精准营养学探索
提名人：Leanne Redman来自美国彭宁顿生物医学研究中心
3.预防精神疾病的大麻衍生物
提名人：Philip McGuire来自牛津大学
4.镰状细胞病的基因编辑
提名人：刘如谦（David Liu）来自哈佛大学Merkin医疗保健转化技术研究所/博德研究所
5.通过给屋顶降温防止热射病
提名人：Aditi Bunker
6.前列腺癌的放射性核素疗法
提名人：Oliver Sartor来自妙佑医疗国际
7.使用AI进行宫颈癌筛查
提名人：Farida Selmouni来自国际癌症研究机构（IARC）
8.心理健康移动工具包（mSELY）
提名人：Keng-Yen Huang来自纽约大学医学院
9.个性化乳腺癌筛查
提名人：Suzette Delaloge来自法国古斯塔夫·鲁西研究所（IGR）
10.家庭菜园改善气候相关营养不良
提名人：Ina Danquah来自德国波恩大学
11.通过手机游戏改善自闭症儿童症状
提名人：Dennis P.Wall来自斯坦福大学医学院

参考资料：[1]Webster, P., Healey, N. Eleven clinical trials that will shape medicine in 2025. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03383-y

性能力与寿命可通过饮食方式调节：清华大学揭示果蝇饮食偏好与生殖寿命关系

清华大学的研究团队在《Nature Communications》上发表的最新研究揭示了饮食偏好与生殖寿命之间的复杂关系。该研究发现，果蝇（Drosophila melanogaster）能够根据其内部状态和交配情况调整对高蛋白食物——酵母的摄入，从而影响其繁殖能力和寿命。在交配前，果蝇倾向于增加高蛋白食物的摄入以提高其性吸引力和生育能力，而在交配后，它们则根据性别不同调整饮食，以优化各自的生殖输出和寿命。

研究指出，长期摄入高蛋白饮食的果蝇虽然繁殖能力得到提升，但其寿命和抗压能力却受到负面影响。这意味着高蛋白饮食在促进繁殖力的同时，可能会以牺牲寿命和健康为代价。交配后，雄性果蝇减少对高蛋白食物的摄入以延长寿命，而雌性果蝇则增加蛋白质摄入以支持卵子生产和繁殖，显示出性别在饮食需求和生殖策略上的差异。

该研究不仅为理解果蝇的生殖策略提供了新的视角，也为探索动物如何通过调整饮食来平衡繁殖和生存提供了重要线索。这些发现可能对理解人类和其他动物的生殖生理和寿命有更广泛的影响，为未来在生殖健康和寿命延长方面的研究开辟了新的方向。

参考文献：
Liu, C., Tian, N., Chang, P.et al. Mating reconciles fitness and fecundity by switching diet preference in flies. Nat Commun 15, 9912 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-54369-w

Nature子刊：57岁是人类大脑衰老的第一个高峰

2024年12月9日，复旦大学附属华山医院程炜研究员、郁金泰教授、郑州大学第一附属医院许予明教授等在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为：Plasma proteomics identify biomarkers and undulating changes of brain aging 的研究论文。

该研究鉴定出了13种与人类大脑衰老相关的蛋白，这些蛋白的血浆浓度变化或在人类57岁、70岁和78岁时达到顶峰，表明这几个年龄可能对大脑衰老过程的潜在干预具有重要意义。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s43587-024-00753-6

《Nature》2024年度十大人物，两名中国科学家引领年度科学潮流！

《自然》杂志列出的10大科学发展趋势是对过去一年科学发展的肯定，并且讲述了一些科学发展背后的人们的故事。它由《自然》杂志的编辑编辑，旨在突出科学、技术、工程和医学领域的重要趋势，并承认研究人员正在如何塑造我们的世界。今年取得的成就包括重新设想天气预报方式，以及领导一个国家。

《Nature》评出2024年度10大人物，其中包含2位中国科学家——中国科学院中国月球与深空探测专家李春来、海军军医大学第二附属医院风湿免疫科徐沪济教授。

李春来:——月岩守护者：一位地质学家正在带头研究中国嫦娥六号任务从月球背面收集的岩石样本。
Read Li Chunlai’s full profile

徐沪济——大胆的医生：一位内科医生和研究人员冒险尝试了一种革命性的治疗自体免疫性疾病的方法。
Read Huji Xu’s full profile

信源

《Nature》最新评论：怀孕会重塑大脑，为分娩和养育子女做好准备

一项案例研究揭示了母亲大脑在怀孕期间发生的广泛变化。这是新兴神经科学“母性化”的里程碑——母性化是指怀孕是成年期的一个发展阶段。

Pritschet等人在《自然神经科学》杂志上发表了一篇案例研究，报告了一位参与者的案例，该参与者在 26 个时间点完成了磁共振成像 (MRI) 扫描：怀孕前 4 次，怀孕期间 15 次，产后头两年 7 次。研究人员发现整个大脑都发生了广泛的解剖变化，这可能反映了为分娩和照顾孩子做准备而对神经元连接的细化。

该案例研究是“母性成熟”这一新兴神经科学的一个里程碑，“母性成熟”这一概念是指从母亲身份的转变到一个发展阶段8。见证神经在怀孕过程中的可塑性将激励未来的研究，这些研究将有更多的参与者，并在健康和疾病的背景下解决个体差异。大约 17% 的产妇会出现围产期情绪和焦虑症，例如产后抑郁症9。此外，一些在怀孕过程中表现出最明显变化的大脑网络，特别是奖赏回路和默认模式网络（处理自我参照思维），也与情绪障碍有关。要了解围产期情绪障碍是如何产生的，通过对大量参与者在一段时间内进行重复的大脑测量来研究这些大脑变化的变化至关重要。

科学家们才刚刚开始关注妊娠神经科学，这反映出女性健康研究总体上还很匮乏。新兴的大脑数据终于从神经科学角度证实了生育父母长期以来认可并得到心理分析家响应的一个现象：成为父母会带来深刻的转变。

参考文献：
https://doi.org/10.1038/d41586-024-03942-w

蛋白质“堵车”，可能是导致慢性疾病的罪魁祸首！

2024年11月27日，美国Whitehead生物医学研究所的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Proteolethargy is a pathogenic mechanism in chronic disease 的研究论文。

该研究发现，在慢性疾病状态下，蛋白质迁移率会受到抑制，这严重影响了这些蛋白质执行正常的生理功能。研究团队将这一细胞机制定义为Proteolethargy（该名词尚无翻译，我们可以理解为蛋白质迁移受阻，类似于堵车），揭示它可能在慢性疾病的细胞功能下降中发挥关键作用。此外，这项研究还提出了一种针对慢性疾病的广谱治疗策略——开发恢复蛋白质迁移率的新型药物。

研究团队应用单粒子追踪（SPT）和光漂白荧光恢复技术（FRAP）测量了活细胞中蛋白质迁移动力学，以此辨识上述这些蛋白质在健康细胞或慢性疾病状态细胞中的移动方式。研究结果显示，MED1（一种参与基因表达的蛋白质）；HP1α（一种参与基因沉默的蛋白质）；FIB1（一种参与核糖体生产的蛋白质）在慢性疾病状态细胞中的迁移率都降低了，大约下降了20%-35%。

论文链接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)01274-1

肠道微生物群中的某些病毒和细菌会改变人的肥胖风险，而人们互动越多，他们的肠道微生物组成就越相似，即使人们不住在同一个家庭。

Nature一篇最新的研究使用来自洪都拉斯18个偏远村庄 1,787 名成年人的综合社交网络映射和详细的微生物组测序数据7来研究网络结构和肠道微生物组组成之间的关系。结果证实了有联系的村民与其他无联系的村民相比，菌株共享的趋同性更高。物种和菌株的集群出现在村庄社交网络中的人群集群中，这意味着社交网络提供了微生物组生物学和表型影响得以体现的社会环境。

省流：
1.你减不下去肥可能不是你的问题，可能得怪你的朋友
2.相处久了便便里的微生物都会相似

Beghini, F., Pullman, J., Alexander, M. et al. Gut microbiome strain-sharing within isolated village social networks. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08222-1

via Ziyu

📮投稿分享 ☘️频道 🌸聊天

华南理工大学施雪涛开发出阴茎增粗贴片，可实现有效增粗，不易降解、长期稳定

男性对阴茎的大小特别敏感，尤其是那些阴茎变形或受伤的男性。这可能会引发阴茎增大手术的强烈愿望。考虑到阴茎的伦理敏感性，阴茎植入物需要做到既有效又安全。2024年9月3日，华南理工大学施雪涛及南方医科大学柴牧原共同通讯（郑睿为第一作者）在Bioactive Materials（IF=18）在线发表题为“Dynamic compliance penis enlargement patch”的研究论文，该研究开发了一种动态顺应性阴茎增大贴片。该研究通过冻融循环和碱性处理制备了聚乙烯醇（PVA）阴茎膨大贴片。经5 M NaOH处理的PVA水凝胶力学性能和稳定性最好。一个负Poisson’s ratio结构被纳入扩大贴片的设计，这使得它符合阴茎的变形。在家兔模型中，增大后的贴片能有效扩大阴茎，不发生退化和纤维化，同时在体内保持长期稳定。

这一创新不仅为需要阴茎增大的患者提供了一种安全的选择，而且有望在动态组织修复领域做出更广泛的贡献。

原文

这项针对常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）的高通量蛋白质组学研究旨在识别脑脊液（CSF）中的早期生物标志物，以用于疾病监测和治疗策略。研究团队比较了286名携带突变基因（MCs）和177名未携带突变基因（NCs）的个体的CSF蛋白质。通过开发多层回归模型，研究人员发现了两组之间具有不同轨迹的蛋白质。他们使用独立的ADAD和散发性阿尔茨海默病（AD）数据集来验证这些发现，并运用机器学习来开发和验证预测模型。

研究的主要发现包括：

1.蛋白质轨迹差异：在MCs和NCs之间发现了137种CSF蛋白质的轨迹存在差异。
2.早期变化：这些蛋白质的变化开始于症状出现前15至20年。
3.功能分组：这些蛋白质被分为三个阶段：早期（应激反应、谷氨酸代谢、神经元线粒体损伤）、中期（神经元死亡、凋亡）和晚期前症状阶段（小胶质细胞变化、细胞通讯）。
4.预测模型：研究开发了一个包含六种蛋白质的子集的预测模型，该模型在区分MCs和NCs方面比传统生物标志物更有效。
这项研究为早期诊断和监测ADAD提供了新的生物标志物，并可能有助于开发新的治疗策略。

小编碎碎念：很有意义的研究，不过只有大佬有资源有能力搞这么大的多中心、遗传性、罕见亚型的队列，嫉妒让我发狂_(:з」∠)_