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  1. 炎症后的“记忆”可能让肠道更易生癌？科学家发现表观遗传的“暗号”

    我们常说“炎症是癌症的温床”，但具体怎么从“发炎”变成“长瘤”？科学家最近在老鼠身上找到了一个关键线索——肠道在炎症消退后，居然还“记得”了发炎时的状态，这种“记忆”可能让未来得癌的风险更高。

    研究团队用一种能追踪细胞克隆历史的方法（SHARE-TRACE），发现结肠干细胞在炎症消退后，染色质上的“开关”发生了持久改变，导致AP-1转录因子持续活跃。这种改变不是随机的，而是通过干细胞分裂，一代代传递下去，有些细胞克隆的“记忆”甚至比其他克隆更强烈。

    这意味着，即使炎症已经消失，肠道可能已经埋下了肿瘤的种子。不过，目前研究还在小鼠模型中进行，如何将这一发现转化为人类诊断或治疗手段，还需要更多研究。这也提醒我们，慢性炎症（如溃疡性结肠炎）患者，可能需要更密切的监测。

    肠道居然有“记忆”？看来我们得小心“发炎”后的长期影响 🧠


    来源：Nature

    #表观遗传学 #炎症性肠病 #癌症风险 #干细胞 #AP1

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    🤔 6

  2. 家猫癌症基因组图谱揭示：猫或成人类癌症研究新模型

    宠物猫的癌症问题一直让主人揪心，但猫的癌症基因组却长期是个“黑箱”。近日，一项发表在《科学》杂志上的研究，首次系统解析了家猫的癌症基因组，为理解猫的癌症机制，甚至为人类癌症研究提供了新视角。研究团队分析了493例猫的肿瘤与正常组织对，涵盖13种肿瘤类型，聚焦约1000个人类癌症基因的猫类同源基因。结果显示，TP53是猫癌症中最常突变的基因，而最常见的拷贝数改变包括PTEN或FAS的丢失，以及MYC的获得。通过识别31个驱动基因、突变签名和病毒序列，研究揭示了猫癌症的遗传与表观遗传机制，并发现其与人类癌症存在关键相似性。

    核心发现表明，TP53突变导致细胞周期调控失效，细胞失控增殖；拷贝数改变则通过影响基因表达（如PTEN失活促进细胞增殖、FAS失活干扰凋亡、MYC过表达刺激生长）推动肿瘤发展。这些机制与人类癌症高度相似，为“一个医学”理念提供了实证——即利用动物模型研究人类疾病。

    研究还识别出潜在可治疗的突变，为开发靶向疗法提供了线索。不过，研究样本主要来自特定肿瘤类型，未来需扩大样本量以涵盖更多猫的癌症类型，进一步验证这些发现的普适性。

    猫好！人坏！


    来源：Science (New York, N.Y.)

    #家猫癌症 #癌症基因组学 #比较医学 #TP53突变 #宠物健康

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  3. 癌症疫苗拦截遗传性肿瘤——Lynch 综合征患者打疫苗防癌成为现实

    Lynch 综合征是最常见的遗传性癌症易感综合征，携带者一生中患结直肠癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的风险高达 40%-80%。目前的标准管理手段是定期筛查和预防性手术，但"等癌来了再治"始终被动。能否在癌症发生之前就将其拦截？

    意大利 Nouscom 公司的 NOUS-209 是一款基于腺病毒载体的新抗原疫苗，靶向 Lynch 综合征患者肿瘤中因微卫星不稳定（MSI-H）产生的 209 个移码突变新抗原。1/2 期试验纳入 45 名无活动性肿瘤的 Lynch 综合征携带者，结果令人振奋：100% 的受试者在接种后产生了针对肿瘤新抗原的 T 细胞免疫应答，85% 在 1 年后仍维持强效免疫记忆。疫苗安全性良好，未出现 3 级以上不良事件。

    这是人类首次系统性证明，可以在癌症尚未发生时通过疫苗"预编程"免疫系统来识别和攻击未来可能出现的肿瘤细胞。当然，免疫应答不等于临床获益，疫苗能否真正降低癌症发生率仍需长期随访和 3 期试验验证。但"癌症预防疫苗"这个概念，正在从科幻走向现实。

    以前是等癌来了再打，现在是没癌先打——免疫系统终于学会"预习"了 🛡💉

    📄 Nature Medicine

    #癌症疫苗 #Lynch综合征 #新抗原 #癌症预防 #免疫治疗

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  4. 一位携带罕见癌症基因突变的精子捐赠者，在欧洲生育了近200个孩子

    一位名叫“Kjeld”的精子捐赠者，在2005年成为学生时就开始向丹麦的一家精子库捐赠精子。当时他身体健康，所有检查都通过，但携带的TP53基因罕见突变并未被检测出来。他的精子随后被用于14个欧洲国家的67家诊所，帮助生育了至少197个孩子。如今，这些孩子中已有部分死亡，许多还面临患癌风险。

    该突变会导致一种名为Li Fraumeni综合征的罕见遗传病，患者有高达90%的概率在60岁前患上癌症。Kjeld本人并未受此影响，但该突变存在于他约20%的精子中。目前，研究人员正努力识别并联系所有相关孩子，以便他们能获得必要的监测和筛查。

    这位“Kjeld”先生真是“播种”不凡啊🤔


    来源：Ars Technica

    #癌症遗传 #基因突变 #精子捐赠 #Li-Fraumeni综合征 #罕见病

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