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Search: #癌症基因组学

  1. 全球女性乳腺癌负担 33 年全景:2023 年 230 万新发病例,预计 2050 年将达 356 万

    乳腺癌是全球女性最主要的癌症死因之一,但不同收入水平的国家正经历截然不同的命运。这项基于全球疾病负担研究(GBD 2023)的系统分析,覆盖 204 个国家和地区、横跨 1990-2023 年共 33 年数据,首次完整描绘了全球乳腺癌的发病率、死亡率、伤残调整生命年(DALYs)及归因风险因素的演变轨迹,并预测至 2050 年。

    2023 年全球女性新发乳腺癌约 230 万例,死亡 76.4 万例,造成 2410 万 DALYs。数据揭示了一个残酷的不平等:高收入国家发病率最高(75.7/10万),但死亡率最低且持续下降(1990-2023 下降 29.9%);低收入国家发病率虽低(44.2/10万),死亡率却最高(24.1/10万),且 33 年间发病率飙升 147.2%、死亡率上升 99.3%。饮食风险、烟草使用和高空腹血糖等因素合计贡献了 28.3% 的乳腺癌 DALYs。预测显示,到 2050 年全球女性乳腺癌新发病例将达 356 万例,死亡 137 万例

    高收入国家乳腺癌发病率稳定且死亡率持续下降,反映了筛查、诊断和治疗体系的成功。然而低收入和中等收入地区发病率和死亡率双升,暴露了严重的卫生系统缺陷。如不采取有效干预,许多国家将无法实现 WHO 全球乳腺癌倡议提出的"2040 年前年均降低 2.5% 年龄标准化死亡率"这一目标——乳腺癌负担正不成比例地压在全球最脆弱的人群身上。

    有钱的国家查得出、治得好,死亡率一路降;没钱的国家发现即晚期,33 年死亡率翻了一倍。同一个病,两个世界。

    📖The Lancet Oncology
    🗓2026-03

    #乳腺癌 #全球疾病负担 #健康不平等 #癌症流行病学

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  2. KRAS致癌的“组织密码”被破解:剂量、分化与基因互作决定癌症命运

    很多人可能觉得癌症是由基因突变引起的,但不同癌症的表现差异很大。比如,同样由KRAS突变引发的癌症,在胰腺和肺中可能完全不同。这背后隐藏着什么秘密?一项新研究揭示了其中的关键——组织特异性。

    研究团队构建了包含590种小鼠癌症细胞系的图谱,发现KRAS的致癌能力不仅与突变类型有关,还与“剂量”和“组织环境”紧密相关。例如,在胰腺癌中,KRAS突变需要达到一定剂量才能启动发育重编程;而在肠道中,KRAS突变会阻碍细胞分化,从而选择特定的合作基因突变。此外,KRAS与肿瘤抑制基因的相互作用也因组织而异,比如在某些组织中,KRAS的剂量变化会改变其他基因的突变频率和顺序。

    这些发现为理解癌症的进化提供了新视角,可能帮助科学家更精准地设计靶向治疗。不过,研究主要基于细胞系模型,未来需要更多临床数据验证这些机制在真实患者中的表现。这也提醒我们,癌症并非简单的基因突变事件,而是基因、细胞环境和组织背景共同作用的结果。

    癌症原来也挑食?KRAS的致癌能力看“饭局”在哪里开!🤔


    来源:Nature

    #癌症研究 #KRAS基因 #组织特异性 #癌症进化

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  3. 癌症药物在细胞内“藏身”?溶酶体或成PARP抑制剂“避难所”

    癌症治疗中,药物能否有效作用于癌细胞至关重要。对于PARP抑制剂这类用于卵巢癌的药物,尽管已显著改善患者预后,但部分患者仍会出现耐药。一项新研究揭示,肿瘤细胞内药物分布的异质性可能是关键原因。科学家们通过多模态成像技术发现,PARP抑制剂在癌细胞内的积累存在显著差异,且这种差异与溶酶体功能密切相关。具体来说,弱碱性PARP抑制剂(如鲁卡帕利)会与溶酶体结合,形成“药物储库”,从而影响其在细胞核内的有效浓度。空间转录组分析进一步显示,药物高积累区域往往伴随凋亡和溶酶体相关基因的富集。

    细胞内药物积累的这种“储库效应”解释了为何不同肿瘤细胞对同一药物的反应差异巨大。溶酶体作为细胞内的“垃圾处理站”,不仅参与降解,还可能成为部分药物的“藏身之处”。对于强碱性药物(如奥拉帕利),则不受溶酶体影响,其积累与细胞核内浓度更直接相关。这一发现为理解PARP抑制剂耐药机制提供了新视角,未来可能通过调节溶酶体功能或选择更合适的药物组合,来提升治疗效果。

    意义在于,它揭示了肿瘤异质性不仅体现在基因层面,也体现在细胞内环境对药物响应的影响。然而,研究目前基于患者来源的体外培养物,体内环境可能更为复杂,仍需更多实验验证这些发现是否适用于真实临床场景。

    药物也在细胞里“搞小团体”?🤔


    来源:Nature communications

    #癌症治疗 #PARP抑制剂 #溶酶体 #药物分布 #肿瘤异质性

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  4. 癌症转移的“预测基因”被发现?新模型或能更早预警复发

    癌症转移是癌症致命的主要原因,但为什么有的肿瘤会轻易“跑”到身体其他部位,而有的则相对“老实”?一项新研究揭示了其中的关键——转移潜能(MP),并找到了能预测癌症复发和转移的基因标志物。研究人员通过单细胞转录组分析,构建了“混合EMT空间”中的肿瘤细胞克隆图谱,定义了转移潜能梯度基因(MPGGs),这些基因能线性反映转移潜能的强弱。进一步通过机器学习构建的MangroveGS模型,结合这些基因“集合”,显著优于现有分期系统,能更精准预测患者的复发和转移风险。这为癌症的早期干预提供了新思路。

    研究团队从单细胞水平深入探究,发现肿瘤细胞在转移前会经历动态的细胞状态变化,而MPGGs作为关键分子,驱动了这种“高转移潜能”状态的涌现。通过扰动这些基因,可以逆转或抑制转移过程,揭示了转移发生的分子机制。MangroveGS模型整合了多个MPGGs的基因表达信息,通过机器学习算法,成功预测了多种上皮源性癌症患者的临床结局,其准确率高于传统分期系统,为临床提供更精准的预后评估工具。

    这一发现不仅揭示了癌症转移的内在机制,也为开发新的治疗策略提供了靶点。然而,研究仍需在更大样本和不同癌症类型中验证,且模型的应用可能受限于数据质量和个体差异。不过,如果能进一步优化,这类基因标志物有望成为癌症诊断和预后的“金标准”,帮助医生更早采取干预措施,改善患者生存率。

    转移的“密码”被破解了?以后看病可能多一个基因检测项🤯


    来源:Cell reports

    #癌症转移 #基因标志物 #预测模型 #单细胞转录组 #预后评估

    via: 热心群友

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  5. 细菌也能“造药”?工程化益生菌或成抗癌新武器,精准打击肿瘤

    益生菌在肠道健康中扮演重要角色,如今科学家们发现,它们也可能成为抗癌治疗的“新兵”。一项研究通过基因工程改造益生菌大肠杆菌Nissle 1917(EcN),使其能够生产抗肿瘤药物罗米德辛(Romidepsin),并直接在肿瘤部位释放,从而提高治疗效果。研究人员通过基因簇重建、启动子优化和基因组修饰,成功构建了能够生产罗米德辛的工程菌株,在体外培养中最高产量达到1.5毫克/升。在小鼠肿瘤模型中,这些工程菌株显著优于野生型EcN,其诱导的炎症反应与罗米德辛的协同作用,不仅增强了抗癌效果,还降低了传统药物的心脏毒性。这种细菌介导的靶向治疗,为癌症治疗提供了新的思路。

    在4T1肿瘤模型中,六株重组菌株表现出更优越的疗效,表明工程化EcN在肿瘤靶向药物生产与精准递送方面具有潜力。研究还发现,通过细菌在肿瘤内合成药物,可以减少全身性副作用,为未来开发更安全、更有效的癌症疗法开辟了道路。

    尽管当前产量仍需提升,且临床应用尚需进一步验证,但这一成果展示了微生物工程在医疗领域的巨大应用前景,可能为个性化癌症治疗带来新希望。

    细菌也能当药厂?看来以后得小心肠道里的“小药丸”了🤣


    来源:PLoS biology

    #益生菌 #癌症治疗 #细菌制药 #基因工程 #肿瘤靶向

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  6. 家猫癌症基因组图谱揭示:猫或成人类癌症研究新模型

    宠物猫的癌症问题一直让主人揪心,但猫的癌症基因组却长期是个“黑箱”。近日,一项发表在《科学》杂志上的研究,首次系统解析了家猫的癌症基因组,为理解猫的癌症机制,甚至为人类癌症研究提供了新视角。研究团队分析了493例猫的肿瘤与正常组织对,涵盖13种肿瘤类型,聚焦约1000个人类癌症基因的猫类同源基因。结果显示,TP53是猫癌症中最常突变的基因,而最常见的拷贝数改变包括PTEN或FAS的丢失,以及MYC的获得。通过识别31个驱动基因、突变签名和病毒序列,研究揭示了猫癌症的遗传与表观遗传机制,并发现其与人类癌症存在关键相似性。

    核心发现表明,TP53突变导致细胞周期调控失效,细胞失控增殖;拷贝数改变则通过影响基因表达(如PTEN失活促进细胞增殖、FAS失活干扰凋亡、MYC过表达刺激生长)推动肿瘤发展。这些机制与人类癌症高度相似,为“一个医学”理念提供了实证——即利用动物模型研究人类疾病。

    研究还识别出潜在可治疗的突变,为开发靶向疗法提供了线索。不过,研究样本主要来自特定肿瘤类型,未来需扩大样本量以涵盖更多猫的癌症类型,进一步验证这些发现的普适性。

    猫好!人坏!


    来源:Science (New York, N.Y.)

    #家猫癌症 #癌症基因组学 #比较医学 #TP53突变 #宠物健康

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  7. 癌症疫苗拦截遗传性肿瘤——Lynch 综合征患者打疫苗防癌成为现实

    Lynch 综合征是最常见的遗传性癌症易感综合征,携带者一生中患结直肠癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的风险高达 40%-80%。目前的标准管理手段是定期筛查和预防性手术,但"等癌来了再治"始终被动。能否在癌症发生之前就将其拦截?

    意大利 Nouscom 公司的 NOUS-209 是一款基于腺病毒载体的新抗原疫苗,靶向 Lynch 综合征患者肿瘤中因微卫星不稳定(MSI-H)产生的 209 个移码突变新抗原。1/2 期试验纳入 45 名无活动性肿瘤的 Lynch 综合征携带者,结果令人振奋:100% 的受试者在接种后产生了针对肿瘤新抗原的 T 细胞免疫应答,85% 在 1 年后仍维持强效免疫记忆。疫苗安全性良好,未出现 3 级以上不良事件。

    这是人类首次系统性证明,可以在癌症尚未发生时通过疫苗"预编程"免疫系统来识别和攻击未来可能出现的肿瘤细胞。当然,免疫应答不等于临床获益,疫苗能否真正降低癌症发生率仍需长期随访和 3 期试验验证。但"癌症预防疫苗"这个概念,正在从科幻走向现实。

    以前是等癌来了再打,现在是没癌先打——免疫系统终于学会"预习"了 🛡💉

    📄 Nature Medicine

    #癌症疫苗 #Lynch综合征 #新抗原 #癌症预防 #免疫治疗

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  8. 食品防腐剂摄入或增加癌症风险?大型研究揭示潜在关联

    我们每天吃的零食、加工食品里加的防腐剂,真的和癌症有关吗?一项大型前瞻性研究为我们提供了新的线索——法国NutriNet-Santé队列的105260名参与者(平均年龄42岁)在7年随访中,摄入多种常用食品防腐剂与癌症发病风险升高存在关联。

    研究通过多次24小时饮食记录评估防腐剂摄入量,发现多种防腐剂与癌症风险上升相关。例如,总非抗氧化防腐剂摄入量较高者患癌症的风险比(HR)为1.16(95%置信区间1.07-1.26),乳腺癌风险比达1.22(1.05-1.41);钾盐山梨酸钾与总体癌症风险比1.14(1.04-1.24),乳腺癌风险比1.26(1.07-1.49);亚硝酸盐类(如亚硝酸钠)与前列腺癌风险比1.32(1.02-1.70)。不过,17种被研究的防腐剂中有11种未发现显著关联。

    这项研究若得到进一步验证,可能促使食品添加剂法规重新审视,以更好保护消费者。但需注意,研究是基于人群观察,存在潜在混杂因素,且样本以法国人群为主,结果是否普适仍需更多研究确认。

    防腐剂怕不是偷偷给癌细胞送“快递”🧪


    来源:BMJ (Clinical research ed.)

    #食品添加剂 #癌症风险 #防腐剂 #流行病学

    via: 热心群友

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  9. 一位携带罕见癌症基因突变的精子捐赠者,在欧洲生育了近200个孩子

    一位名叫“Kjeld”的精子捐赠者,在2005年成为学生时就开始向丹麦的一家精子库捐赠精子。当时他身体健康,所有检查都通过,但携带的TP53基因罕见突变并未被检测出来。他的精子随后被用于14个欧洲国家的67家诊所,帮助生育了至少197个孩子。如今,这些孩子中已有部分死亡,许多还面临患癌风险。

    该突变会导致一种名为Li Fraumeni综合征的罕见遗传病,患者有高达90%的概率在60岁前患上癌症。Kjeld本人并未受此影响,但该突变存在于他约20%的精子中。目前,研究人员正努力识别并联系所有相关孩子,以便他们能获得必要的监测和筛查。

    这位“Kjeld”先生真是“播种”不凡啊🤔


    来源:Ars Technica

    #癌症遗传 #基因突变 #精子捐赠 #Li-Fraumeni综合征 #罕见病

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  10. 来一点医学科学前沿🤯🤯🥹🥹
    唤醒自身防线:免疫疗法彻底改变癌症治疗版图 美国癌症研究协会(AACR)2025 年度报告显示,免疫疗法作为第五大癌症治疗支柱,其崛起速度和革新成果令人瞩目。通过释放或增强患者自身免疫系统的力量来对抗癌症,免疫疗法将多种晚期癌症从“不治之症”变为“可长期共存”的慢性病 。 从 2011 年仅有 1 种免疫检查点抑制剂(ICI)获批,到 2025 年已增至 15 种,覆盖超过 20 种癌症 。与此同时,以 CAR-T 为代表的细胞疗法在血液肿瘤中取得巨大成功,报告期内 FDA 更批准了首个用于实体瘤的 TCR…
    前途一片光明,AI、基因剪刀与癌症疫苗将彻底重塑未来!

    我们正处在一个癌症研究突破性进展的时代。AACR 2025年度报告用专门的篇章展望,一系列前沿科技将彻底重塑未来十年癌症的预防、诊断与治疗。报告认为,以人工智能(AI)、CRISPR基因编辑和液体活检为代表的技术浪潮,正从根本上改变我们理解、发现和治疗癌症的方式 。

    这些工具正被用于加速新药研发、精准解读病理影像、通过分析血液中的肿瘤DNA实现无创监测,将癌症诊疗推向智能化和个体化新高度 。人工智能正赋能从药物发现到临床决策的每一个环节;CRISPR基因编辑技术为修复致癌基因、开发新一代细胞疗法提供了可能;而液体活检则有望通过一次抽血实现多癌种的早期筛查和微小残留病(MRD)的动态监控 。

    基于这些技术,新一代疗法正逐渐从科幻走向现实,为攻克最难治的癌症带来了全新武器 。报告描绘的未来蓝图中,预防性癌症疫苗或将保护高危人群,而放射性药物则能像“生物导弹”一样精准清除肿瘤。这些进步预示着,癌症将越来越多地被视为一种可预防或可长期管理的疾病。
    科幻电影里的情节正在变成现实:AI医生、基因修复、防癌疫苗……感觉医学界马上就要开“科技与狠活”大展了。

    美国癌症研究协会

    #AACR2025年度报告 #人工智能 #癌症疫苗

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  11. 科学家打造“微生物特工队”:细菌“护送”病毒精准消灭肿瘤

    根据发表于《自然 · 生物医学工程》的研究,哥伦比亚大学的科学家们开发出一种名为 CAPPSID 的全新癌症治疗平台,该平台将工程菌与溶瘤病毒巧妙地结合成一支协同作战的“微生物特工队”。

    经过基因改造的沙门氏菌充当“运输载体”,将溶瘤病毒的 RNA 基因组“藏”在体内,从而躲避人体免疫系统的抗体攻击。当细菌抵达肿瘤并进入癌细胞后,便会启动程序释放病毒 RNA,进而引发病毒感染,高效杀伤癌细胞并感染周围的同类。

    动物实验证实,该疗法不仅能完全清除小细胞肺癌模型鼠的肿瘤,还能克服宿主体内已有的病毒抗体。 更精妙的是,研究人员还设计了“安全开关”:病毒的成熟和传播需要细菌提供的一种特殊酶,这使得病毒的扩散被严格限制在肿瘤区域内,提高了安全性。
    肿瘤治疗领域的特洛伊木马!👻

    Nature Biomedical Engineering
    #微生物疗法 #溶瘤病毒 #癌症治疗
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