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Search: #衰老机制

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  1. 衰老的肝脏可能通过外泌体助长癌症转移

    随着年龄增长，癌症成为65岁以上人群的主要死因，而肿瘤转移是关键元凶。过去认为，衰老相关的代谢变化会增加转移风险，但具体机制一直不明。最新研究揭示，衰老的肝细胞可能通过释放一种“隐形信使”——外泌体，来助长癌症转移。

    研究团队在老鼠实验中发现，衰老肝脏中P2X7受体表达升高，导致外泌体产生增加。这些外泌体携带miR-25、miR-92a等分子，通过血液循环到达原发肿瘤，上调肿瘤细胞内的PTEN和LATS2等基因表达，促进上皮间质转化（EMT），从而增强肿瘤的侵袭和转移能力。临床样本也显示，老年患者转移性肿瘤中这些miRNA靶基因表达降低，EMT特征更明显。

    该研究为理解衰老与癌症转移的关联提供了新视角，并指出靶向衰老细胞或外泌体相关miRNA可能成为干预策略。不过，目前研究主要基于小鼠模型，临床样本数量有限，未来需要更多人体试验来验证这些发现，并探索如何有效阻断这一过程。

    衰老的肝脏也可能“帮倒忙”🤔


    来源：Nature aging

    #衰老 #癌症转移 #外泌体 #miRNA #肝细胞

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  2. 老年痴呆或与肠道信号失灵有关？新机制揭示肠道-大脑轴在衰老中的关键作用

    随着我们变老，记忆力常常会下降，这是许多人都关心的问题。传统上，我们关注大脑本身的衰老，但最近的研究发现，肠道可能扮演着更重要的角色。一项发表在《自然》杂志上的研究指出，肠道内感受器功能障碍可能是导致与年龄相关的认知衰退的关键因素。

    研究团队通过追踪小鼠一生中肠道微生物组的变化，发现衰老过程中，某些细菌（如 Parabacteroides goldsteinii）会积累并产生中链脂肪酸。这些脂肪酸会通过 GPR84 信号通路引发外周髓系细胞炎症，进而损害迷走神经传入神经元的功能。这导致大脑接收来自肠道的内感受信号减弱，最终影响海马体的记忆编码能力。研究人员还发现，通过靶向这些细菌、抑制 GPR84 或恢复迷走神经活动，可以改善老年小鼠的记忆力。

    这一发现为干预年龄相关的认知衰退提供了新思路，但研究目前仍基于小鼠模型，是否完全适用于人类仍需更多研究验证。

    老年痴呆可能和肠道细菌有关？看来要多吃益生菌了？🤔


    来源：Nature

    #肠道健康 #衰老 #认知衰退 #微生物组 #迷走神经

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  3. 衰老让小脑“指挥”变慢？小鼠研究揭示运动协调下降的神经机制

    衰老常伴随运动协调下降，比如老年人易摔倒、走路不稳，影响生活质量和独立性。小脑是负责协调运动和平衡的关键大脑区域，其中的浦肯野细胞（Purkinje cells）扮演着“指挥官”角色，调节肌肉活动以实现精准运动。那么，衰老是否会影响这些细胞的“工作状态”？

    研究团队在小鼠中发现，衰老会导致浦肯野细胞的“ firing ”（发放动作电位）频率逐渐降低，而发放的规律性（即是否稳定）并未改变。为了验证这一变化是否导致运动协调下降，他们使用了化学遗传学技术——通过药物调控浦肯野细胞的 firing 率。结果显示，降低年轻小鼠的浦肯野细胞 firing 率会使其运动协调变差；而提高老年小鼠的 firing 率，则能改善其运动表现。这表明浦肯野细胞的 firing 率直接影响运动协调能力，衰老相关的 firing 率降低正是运动协调下降的原因之一。

    该研究为理解衰老后运动协调下降的神经机制提供了新证据，提示通过调控小脑浦肯野细胞的 firing 率可能成为干预老年运动问题的方向。不过，小鼠模型与人类衰老的复杂性存在差异，未来还需在人体中进一步验证这一机制，以探索更有效的干预策略。

    小脑“ firing ”变慢，老了运动就变笨啦🐭


    来源：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

    #衰老 #小脑 #运动协调 #浦肯野细胞 #神经机制

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  4. 食管癌免疫治疗失效？罪魁祸首竟是这些“衰老”的B细胞

    食管癌患者接受新辅助免疫检查点阻断（NICB）治疗后，部分人疗效不佳甚至无效，这让医生和患者都困惑：为什么免疫治疗对部分患者“打不过”？一项新研究揭示了关键线索——罪魁祸首竟是肿瘤微环境中一种特殊的“衰老”B细胞。

    研究人员通过单细胞RNA测序分析，发现食管鳞状细胞癌（ESCC）患者在接受NICB前后，肿瘤中存在大量表达EGR1的衰老B细胞。这些EGR1+衰老B细胞会分泌衰老相关分泌表型（SASP），在肿瘤微环境中“煽风点火”，诱导产生免疫抑制性的TREM2+肿瘤相关巨噬细胞，从而抑制抗肿瘤免疫反应，导致NICB治疗失败。此外，研究还发现天然化合物 fisetin 能通过抑制B细胞衰老，增强NICB的疗效。

    这一发现为理解食管癌免疫治疗失效的机制提供了新视角，也为开发针对衰老B细胞的疗法（如fisetin联合免疫治疗）提供了潜在策略。不过，目前研究仍基于患者样本，未来需要在更多临床场景中验证该策略的有效性和安全性。

    原来免疫治疗“打不过”的元凶是这些“老态龙钟”的B细胞🤔


    来源：Cell reports. Medicine

    #食管癌 #免疫治疗 #衰老B细胞 #EGR1 #肿瘤微环境

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  5. 男人的“长寿秘诀”可能是“割掉睾丸”？新研究发现，绝育或延长寿命

    最近一项发表在《自然》杂志上的研究，揭示了长寿与生殖之间的一个有趣关联：对于男性来说，手术切除睾丸（即“阉割”）可能是一种延长寿命的方式。这项研究分析了全球超过100种哺乳动物，包括人类，发现无论是通过避孕还是阉割来限制繁殖，雌性和雄性动物都倾向于比未进行此类处理的同类活得更久。

    研究团队指出，在女性中，寿命延长似乎与生育相关的能量和生理成本降低有关，而非单一激素机制。而在男性中，只有完全切除睾丸（而非输精管结扎）才能显著延长寿命，这表明影响来自去除性激素。这些激素可能通过调节衰老生物学通路来发挥作用，尤其是在早期发育阶段。例如，在实验室鼠类中，阉割已被证明能提高晚年健康水平。

    这项研究通过分析117种不同哺乳动物的数据，发现绝育后寿命可提升10%至20%，但具体效果取决于绝育发生的时间点。对于男性，在青春期前进行阉割通常能获得最长寿命；而对于女性，绝育时机似乎不影响寿命结果，但切除卵巢可能导致更脆弱的健康状态。研究结论认为，无论环境如何，繁殖的激素驱动都会限制成年动物的存活能力。

    哎呀，这可真是个“反常识”的长寿秘诀！🤔


    来源：Nature

    #长寿 #生殖 #绝育 #衰老机制

    via: 热心群友

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  6. 大规模研究揭示，男性大脑萎缩速度可能超过女性

    传统观念常认为女性在生理上“老得更快”，但在大脑结构方面，事实可能恰恰相反。近期发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS）的一项大规模研究指出，在健康的衰老过程中，男性的脑萎缩速度和范围实际上比女性更为显著 。

    这项研究整合了来自14个不同队列、覆盖近五千名健康成年人的长期脑部影像数据 。在精确校正了头颅大小的影响后 ，数据显示，男性的多个大脑区域均表现出更快的衰退。具体而言，男性在与视觉处理和记忆相关的楔叶、舌回等区域，皮层厚度下降更为明显 ；在负责物体与面部识别的梭状回，脑表面积萎缩也更快 。尤其在老年男性中，负责运动控制、学习和动机的多个关键皮下核团（如尾状核、壳核等）也出现了更严重的萎缩 。相比之下，女性大脑的结构性衰退范围要小得多 。

    那么，这一发现意味着什么呢？研究人员最初的动机之一，是想探究大脑老化速度的差异是否能解释女性阿尔茨海默病患病率更高的问题 。然而，既然研究结果是男性大脑萎缩更显著，这便有力地说明，不能简单地用“大脑老得快”来解释女性为何更易患上阿尔兹海默症 。这一结论将促使科学界将目光投向其他更复杂的生物学或社会文化因素，以寻找真正的答案 。

    所以，男士们，除了关心发际线，也该多关心一下脑容量了😭


    来源：PNAS

    #衰老 #性别差异 #脑萎缩

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  7. 白发？癌症？命运的十字路口！

    白发作为衰老的标志，而黑色素瘤则是一种恶性癌症，两者看似风马牛不相及，但《自然-细胞生物学》上的一项最新研究指出，它们实际上像是同一枚硬币的两面 。 这两种截然不同的生理结局，源于我们体内黑素细胞干细胞在应对不同环境压力时所做出的“生死抉择” 。

    研究团队通过精密的追踪实验发现，干细胞的命运取决于其所受基因损伤的类型 。 当干细胞遭遇电离辐射等造成的严重DNA双链断裂时，会激活p53信号通路，启动一种名为“衰老分化”的程序 。 在这个过程中，受损的干细胞会同时进入衰老和分化状态，最终被生理机制从毛囊中清除，导致干细胞库耗竭，头发随之变白 。 然而，这一过程也有效清除了潜在的癌变细胞，是一种强大的防癌机制 。 相反，当干细胞暴露于紫外线或某些化学致癌物时，它们会通过激活花生四烯酸代谢通路进行自我保护，并促使其“邻居”——毛囊干细胞微环境——大量分泌一种名为KITL的关键生长因子 。 这使得受损的干细胞得以绕过“衰老分化”这一安全检查点，继续进行自我更新和增殖，从而为黑色素瘤的形成埋下了隐患 。

    总而言之，头发变白是机体通过牺牲干细胞来抑制癌症的一种生理策略 。 该研究不仅揭示了在单个干细胞层面衰老与癌症之间此消彼长的拮抗关系，还发现随着自然老化，保护干细胞的KITL因子会生理性减少，这也为年龄增长带来的白发提供了合理解释 。

    所以，早生华发的朋友们，你们可能只是把天赋点加在了防癌上。🫡


    来源：Nature Cell Biology

    #干细胞 #衰老 #黑色素瘤

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  8. 中国科学家揭示人类器官衰老新机制：血管或是“衰老中心”

    一项发表在《细胞》杂志上的最新研究揭示了人类衰老的关键机制。中国科学家团队对跨越50年（14至68岁）的76名个体捐献的13种人体组织（包括心血管、消化、免疫、内分泌、呼吸、皮肤和肌肉系统以及血液样本）的516份样本进行了蛋白质组学和组织学分析，构建了首个全面的人体多组织蛋白质组图谱 。研究发现，随着年龄增长，组织中的蛋白质合成与降解平衡被打破，表现为转录组与蛋白质组的“脱钩”现象，以及淀粉样蛋白的积累，这为理解衰老提供了全新的蛋白质视角 。

    研究团队进一步开发出组织特异性蛋白质组“衰老时钟”，精确揭示了不同器官的衰老轨迹和转折点 。令人关注的是，研究发现血管（特别是主动脉）在所有器官中表现出最早且最显著的衰老迹象 ，并且通过分泌衰老相关蛋白（如GAS6），加速全身性衰老 。这些“衰老蛋白”在体外的实验中被证实能够诱导血管内皮细胞衰老、炎症反应，并损害血管功能 ，在动物体内则进一步导致身体机能下降，加速血管和多器官衰老 。这进一步证实了血管作为“衰老中心”在系统性衰老中的核心作用 。

    该研究不仅为人类衰老过程绘制了精细的蛋白质图谱，还为开发靶向蛋白质的抗衰老策略提供了新思路 。未来，基于血浆蛋白的衰老时钟有望实现无创衰老评估，并通过清除衰老细胞或中和循环衰老蛋白，为干预衰老及相关疾病提供新的靶点和途径 。

    熬夜党看完秒懂——涂最贵的眼霜，不如修最早的血管 😭


    #衰老 #蛋白组学

    Nature
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