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- 一种激素如何让肿瘤“躲过”免疫攻击？新发现揭示孕烯醇酮的作用机制
肿瘤免疫治疗是当前癌症治疗的热点，但很多患者对免疫治疗不敏感。最近一项研究却发现，一种名为孕烯醇酮的激素可能让肿瘤“躲过”免疫系统的攻击，甚至影响肿瘤的进展。
研究团队通过多种小鼠肿瘤模型证实，孕烯醇酮水平升高会促进肿瘤生长，降低免疫治疗的效果。机制上，孕烯醇酮直接结合Kap1蛋白，抑制Trim39介导的泛素化（K750位点），导致Kap1稳定，进而抑制内源性逆转录病毒（ERV）表达和Ⅰ型干扰素产生——而Ⅰ型干扰素是免疫系统识别肿瘤的关键信号。
这一发现首次将交配相关的激素代谢与肿瘤免疫调节联系起来，为开发针对孕烯醇酮的药物提供了新思路。不过，目前研究是在小鼠模型中进行的，未来需要在人体中验证这些发现，以评估其临床应用潜力。原来激素还能这么影响肿瘤免疫，看来得注意激素平衡啦🤔
来源：Cell metabolism
#孕烯醇酮 #肿瘤免疫 #内源性逆转录病毒 #免疫逃逸 #癌症治疗
🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿👍 3 ❤️ 1 - 肝脏的无奈妥协：高脂饮食等慢性代谢压力竟为肿瘤发生埋下伏笔
肝脏是我们体内的代谢工厂，负责解毒和合成。但在高脂饮食带来的长期的营养失衡或代谢压力下，肝细胞会死亡引发脂肪性肝炎（MASH），而那些幸存下来的细胞会发生什么变化？最新的一项研究揭示了它们为了生存所付出的代价。
研究人员利用跨物种纵向单细胞多组学技术发现，持续的高脂饮食带来的代谢压力迫使非癌变的肝细胞降低成熟功能，转而激活发育和癌症相关的程序。这种适应过程由特定的主调控因子驱动，它们在压力下促进细胞增殖，虽然短期内帮助细胞存活，却直接为未来的肿瘤发生“铺平了道路”。
此外，通过对人类组织的空间转录组学分析，研究还揭示了塑造这种压力反应的多细胞群落结构。这项发现阐明了细胞应对慢性压力的早期适应机制如何演变为癌症风险，为未来针对代谢性肝病的干预提供了新的核心靶点。肝脏：为了活命只能被迫“黑化”🤯
来源：Cell
#肝脏 #代谢压力 #肿瘤发生 #Cell
🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿🤯 4 🔥 1 🤔 1 - “细菌特工队”升级战术：揭秘饿死肿瘤的“三步必杀技”
近期发表于《自然 · 生物医学工程》的一项研究中，科学家发现了一种由奇异变形杆菌（A-gyo）和沼泽红假单胞菌（UN-gyo）—— 以 3:97 的“黄金比例”组成的复合菌剂（AUN），它能高效、安全地清除肿瘤，且无需基因工程改造。这项疗法的突破性在于，它甚至在完全没有免疫系统辅助的情况下，也能独立完成对肿瘤的精准打击。
该菌剂的抗癌机制如同一套精密的“三步必杀技”。首先，经静脉注射后，细菌会自动靶向并聚集在肿瘤的缺氧核心区。它们的首要攻击手段是“精准引爆血管”：选择性地在肿瘤内部的血管中引发大规模血栓，迅速切断血液和营养供应，从而“饿死”肿瘤，导致其大面积坏死。其次，为了深入敌后，其中的 A-gyo 细菌在接触到癌细胞代谢物后，会从短小的“游泳体”变形为长达数十微米的“蜂群体”，大幅提升运动能力，从而渗透到肿瘤的每一个角落。最后，它们还会分泌多种毒素直接溶解癌细胞，并通过消耗肿瘤生长必需的铁元素，进一步抑制其生长。
更重要的是，这种创新疗法在多种免疫缺陷的动物模型中均取得了 100% 的肿瘤完全消退率，成功清除了包括人类胰腺癌、卵巢癌在内的多种恶性肿瘤，展现了广阔的应用前景。研究人员还开发出“低剂量 - 高剂量”的两步注射法，有效规避了细胞因子风暴等严重副作用，确保了治疗的安全性。此外，这些细菌对常规抗生素敏感，意味着治疗过程可控，为未来临床转化奠定了坚实基础。
Nature Biomedical Engineering
#细菌疗法 #溶瘤细菌 #肿瘤血栓❤️ 9 - 餐桌上的抗癌奇兵？最新研究发现半乳糖可唤醒免疫系统
《自然 - 细胞生物学》最新研究发现，食物中常见的半乳糖可显著增强抗肿瘤免疫。它并非直接攻击癌细胞，而是通过阻止关键免疫细胞（CD8+ T 细胞）功能“耗竭”，从而有效抑制肿瘤生长 。
研究团队详细阐明了其分子机制。摄入的半乳糖在肝细胞内代谢时，会抑制一种名为 mTORC1 的关键信号通路。该通路的“沉默”会激活转录因子 Foxo1，后者如同一个“开关”，能直接启动 IGFBP-1 蛋白的生产 。随后，大量分泌的 IGFBP-1 进入血液，通过中和导致 T 细胞功能衰竭的 IGF-1 信号，最终为抗癌 T 细胞“充电续航”，使其恢复并维持对肿瘤的杀伤力 。
但研究人员也指出，该研究目前存在一些局限性。例如，研究主要集中于半乳糖对 CD8+ T 细胞的影响，其对其他免疫细胞（如 CD4+ T 细胞）的作用机制仍需深入探索 。此外，虽然研究揭示了半乳糖的抗癌潜力，但要将其转化为安全有效的临床治疗策略，仍需通过严格的临床试验来确定合适的剂量和应用人群，公众切勿盲目通过大量摄入糖分来“抗癌”。肿瘤细胞：万万没想到，威胁我的不是什么神药，是多喝了杯牛奶。
Nature Cell Biology
#肿瘤代谢 #免疫微环境 #半乳糖👍 5 ❤️ 1 -
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