👍 5 ❤️ 1
Search: #肿瘤发生
-
- 细菌也能“造药”？工程化益生菌或成抗癌新武器，精准打击肿瘤
益生菌在肠道健康中扮演重要角色，如今科学家们发现，它们也可能成为抗癌治疗的“新兵”。一项研究通过基因工程改造益生菌大肠杆菌Nissle 1917（EcN），使其能够生产抗肿瘤药物罗米德辛（Romidepsin），并直接在肿瘤部位释放，从而提高治疗效果。研究人员通过基因簇重建、启动子优化和基因组修饰，成功构建了能够生产罗米德辛的工程菌株，在体外培养中最高产量达到1.5毫克/升。在小鼠肿瘤模型中，这些工程菌株显著优于野生型EcN，其诱导的炎症反应与罗米德辛的协同作用，不仅增强了抗癌效果，还降低了传统药物的心脏毒性。这种细菌介导的靶向治疗，为癌症治疗提供了新的思路。
在4T1肿瘤模型中，六株重组菌株表现出更优越的疗效，表明工程化EcN在肿瘤靶向药物生产与精准递送方面具有潜力。研究还发现，通过细菌在肿瘤内合成药物，可以减少全身性副作用，为未来开发更安全、更有效的癌症疗法开辟了道路。
尽管当前产量仍需提升，且临床应用尚需进一步验证，但这一成果展示了微生物工程在医疗领域的巨大应用前景，可能为个性化癌症治疗带来新希望。细菌也能当药厂？看来以后得小心肠道里的“小药丸”了🤣
来源：PLoS biology
#益生菌 #癌症治疗 #细菌制药 #基因工程 #肿瘤靶向
🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿👍 1 - 工程细菌“打气”肿瘤微环境，让免疫疗法更有效
肿瘤免疫治疗虽有效，但常受肿瘤微环境（TME）抑制，比如血管异常和T细胞耗竭。传统方法效果有限，科学家尝试用工程细菌来改善环境。
研究团队改造大肠杆菌（ECN），删除抑制精氨酸合成的基因ArgR，并表达相关酶和一氧化氮合成酶，使其持续产生NO。在肿瘤内定植后，显著增强抗PD-L1治疗，导致小鼠多种实体瘤消退。机制上，NO诱导血管正常化，招募树突细胞，缓解免疫抑制，协同作用扩增功能CD8+ T细胞，逆转耗竭并形成记忆T细胞。
这一发现为肿瘤免疫治疗提供了新思路，可能减少副作用，但需关注细菌在体内的安全性及长期效果。目前仅在动物模型中验证，人体试验仍需进一步研究。细菌变“免疫增强剂”？肿瘤治疗新思路，有点像给肿瘤“打气”呢！🧪
来源：Nature biotechnology
#肿瘤免疫治疗 #工程细菌 #一氧化氮 #肿瘤微环境 #免疫疗法
🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿🤔 3 - 高凝风险肿瘤患者，预防血栓可能真能多争取一点生存时间
癌症患者怕的不只是肿瘤本身，静脉血栓也是非常隐蔽的“第二打击”。这项 TARGET-TP 随访研究的重点，在于先用 D-二聚体和纤维蛋白原把高风险人群筛出来，再看预防性抗凝到底值不值。
延长到 36 个月的结果显示，在高风险的肺癌和消化道肿瘤患者中，抗凝组的总生存获益主要出现在前 6 到 12 个月；随着时间拉长，曲线逐渐靠近，但早期优势是明确存在的。研究者进一步分析后认为，这种获益很可能主要来自血栓事件被减少，而不是抗凝“顺手”抑制了肿瘤进展。
这件事最有启发的地方，不是“所有肿瘤患者都该预防性抗凝”，而是精准分层真的重要。把真正高风险的人先挑出来，再给干预，风险收益比可能就完全不同。肿瘤治疗越来越像打组合拳，血栓管理不能继续只当配角了。肿瘤科的隐藏 boss，很多时候不是癌细胞，是血栓 😄
Journal of the National Cancer Institute
发表日期：2026-03-07
#肿瘤 #血栓 #肺癌 #消化道肿瘤 #精准医疗
🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿👍 1 - 一种激素如何让肿瘤“躲过”免疫攻击？新发现揭示孕烯醇酮的作用机制
肿瘤免疫治疗是当前癌症治疗的热点，但很多患者对免疫治疗不敏感。最近一项研究却发现，一种名为孕烯醇酮的激素可能让肿瘤“躲过”免疫系统的攻击，甚至影响肿瘤的进展。
研究团队通过多种小鼠肿瘤模型证实，孕烯醇酮水平升高会促进肿瘤生长，降低免疫治疗的效果。机制上，孕烯醇酮直接结合Kap1蛋白，抑制Trim39介导的泛素化（K750位点），导致Kap1稳定，进而抑制内源性逆转录病毒（ERV）表达和Ⅰ型干扰素产生——而Ⅰ型干扰素是免疫系统识别肿瘤的关键信号。
这一发现首次将交配相关的激素代谢与肿瘤免疫调节联系起来，为开发针对孕烯醇酮的药物提供了新思路。不过，目前研究是在小鼠模型中进行的，未来需要在人体中验证这些发现，以评估其临床应用潜力。原来激素还能这么影响肿瘤免疫，看来得注意激素平衡啦🤔
来源：Cell metabolism
#孕烯醇酮 #肿瘤免疫 #内源性逆转录病毒 #免疫逃逸 #癌症治疗
🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿👍 3 ❤️ 1 - 靶向ALDH1A2，让肿瘤疫苗更“锋利”？新研究揭示视黄酸信号的关键作用
癌症免疫治疗中，树突状细胞（DC）疫苗因能激发抗肿瘤T细胞反应备受关注。然而，尽管研究多年，DC疫苗的实际效果仍有限，可能隐藏着未知的“耐受机制”。一项新研究揭示了关键线索：GM-CSF和IL-4诱导的DC会表达ALDH1A2，产生视黄酸抑制自身成熟，就像给DC装了“刹车”。当通过基因敲除或使用新型ALDH1A2抑制剂解除这一“刹车”后，DC的功能被激活，进而增强抗原特异性T细胞反应，显著提升DC疫苗的疗效。这表明ALDH1A2-视黄酸轴是调控DC功能的关键，为开发更有效的肿瘤免疫疗法提供了新思路。
GM-CSF-IL-4诱导的树突状细胞（DC）会表达ALDH1A2并产生视黄酸，这种自分泌信号抑制DC成熟，是DC疫苗效果受限的潜在原因。通过基因敲除Aldh1a2或使用高活性、低副作用的ALDH1A2抑制剂，可解除这一“自然刹车”，增强DC的抗原呈递和激活T细胞能力，从而提升DC疫苗的抗肿瘤效果。该机制揭示了DC功能调控的新靶点，为优化肿瘤免疫治疗策略提供了理论依据。
该研究首次明确了ALDH1A2-视黄酸轴在DC成熟中的核心作用，为DC疫苗的改进提供了新方向。不过，目前研究主要基于动物模型，未来仍需在人体中进行更多临床试验，验证该抑制剂的安全性和疗效，以推动其成为临床有效的免疫治疗工具。原来肿瘤疫苗的“刹车”是视黄酸信号，科学真有意思🧪
来源：Nature immunology
#肿瘤免疫 #树突状细胞 #免疫治疗 #ALDH1A2 #视黄酸信号
🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿❤️ 1 - 食管癌免疫治疗失效？罪魁祸首竟是这些“衰老”的B细胞
食管癌患者接受新辅助免疫检查点阻断（NICB）治疗后，部分人疗效不佳甚至无效，这让医生和患者都困惑：为什么免疫治疗对部分患者“打不过”？一项新研究揭示了关键线索——罪魁祸首竟是肿瘤微环境中一种特殊的“衰老”B细胞。
研究人员通过单细胞RNA测序分析，发现食管鳞状细胞癌（ESCC）患者在接受NICB前后，肿瘤中存在大量表达EGR1的衰老B细胞。这些EGR1+衰老B细胞会分泌衰老相关分泌表型（SASP），在肿瘤微环境中“煽风点火”，诱导产生免疫抑制性的TREM2+肿瘤相关巨噬细胞，从而抑制抗肿瘤免疫反应，导致NICB治疗失败。此外，研究还发现天然化合物 fisetin 能通过抑制B细胞衰老，增强NICB的疗效。
这一发现为理解食管癌免疫治疗失效的机制提供了新视角，也为开发针对衰老B细胞的疗法（如fisetin联合免疫治疗）提供了潜在策略。不过，目前研究仍基于患者样本，未来需要在更多临床场景中验证该策略的有效性和安全性。原来免疫治疗“打不过”的元凶是这些“老态龙钟”的B细胞🤔
来源：Cell reports. Medicine
#食管癌 #免疫治疗 #衰老B细胞 #EGR1 #肿瘤微环境
🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿 - 肝脏的无奈妥协：高脂饮食等慢性代谢压力竟为肿瘤发生埋下伏笔
肝脏是我们体内的代谢工厂，负责解毒和合成。但在高脂饮食带来的长期的营养失衡或代谢压力下，肝细胞会死亡引发脂肪性肝炎（MASH），而那些幸存下来的细胞会发生什么变化？最新的一项研究揭示了它们为了生存所付出的代价。
研究人员利用跨物种纵向单细胞多组学技术发现，持续的高脂饮食带来的代谢压力迫使非癌变的肝细胞降低成熟功能，转而激活发育和癌症相关的程序。这种适应过程由特定的主调控因子驱动，它们在压力下促进细胞增殖，虽然短期内帮助细胞存活，却直接为未来的肿瘤发生“铺平了道路”。
此外，通过对人类组织的空间转录组学分析，研究还揭示了塑造这种压力反应的多细胞群落结构。这项发现阐明了细胞应对慢性压力的早期适应机制如何演变为癌症风险，为未来针对代谢性肝病的干预提供了新的核心靶点。肝脏：为了活命只能被迫“黑化”🤯
来源：Cell
#肝脏 #代谢压力 #肿瘤发生 #Cell
🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿🤯 4 🔥 1 🤔 1 -
🫡 8 👍 5 ❤️ 2 -
唤醒自身防线：免疫疗法彻底改变癌症治疗版图
美国癌症研究协会（AACR）2025 年度报告显示，免疫疗法作为第五大癌症治疗支柱，其崛起速度和革新成果令人瞩目。通过释放或增强患者自身免疫系统的力量来对抗癌症，免疫疗法将多种晚期癌症从“不治之症”变为“可长期共存”的慢性病 。
从 2011 年仅有 1 种免疫检查点抑制剂（ICI）获批，到 2025 年已增至 15 种，覆盖超过 20 种癌症 。与此同时，以 CAR-T 为代表的细胞疗法在血液肿瘤中取得巨大成功，报告期内 FDA 更批准了首个用于实体瘤的 TCR-T 细胞疗法（afamitresgene autoleucel），为更多患者打开了希望之门 。
与此同时，双特异性抗体（BiTEs）等新一代技术正在涌现，它们能更巧妙地“指挥”免疫细胞去攻击癌细胞，目前已有 9 种获批 。报告总结，免疫疗法的未来在于更精准的生物标志物筛选和更智能的联合用药策略，使其成为最具活力的前沿领域。以前是对着肿瘤扔炸弹，现在是给免疫细胞发“通缉令”和“特种装备”，让它们自己去抓捕和消灭癌细胞。😈
美国癌症研究协会
#AACR2025年度报告 #过继性细胞疗法
#肿瘤免疫治疗🎉 4 ❤️ 2 -
“对症下药”成现实：精准医疗引领抗癌新时代
“因人施治、因癌施治”不再是遥远的梦想。美国癌症研究协会（AACR）2025 年报告指出，精准医疗已成为现代癌症治疗的核心支柱之一，它通过靶向肿瘤独特的分子特征来高效杀死癌细胞，同时最大限度减少对健康组织的伤害 。
报告显示，精准医疗正以前所未有的速度将科学发现转化为临床应用。在过去一年里，FDA 批准的 20 种新疗法中，绝大多数都属于精准靶向药物 。从攻克曾被认为“不可成药”的 KRAS 突变肺癌，到为携带 IDH 基因突变的特定脑瘤患者带来首个靶向药（vorasidenib），精准疗法正不断为患者开辟新的生路 。这些进步得益于基因测序技术的普及，使得医生能够为患者“量身定制”治疗方案。
与此同时，报告还指出更具革命性的“组织不限”（tissue-agnostic）疗法逐渐成熟。这类药物不按癌症起源器官区分，而是专门攻击携带特定生物标志物的任何实体瘤，目前 FDA 已批准 9 种此类药物 。这标志着癌症治疗正从基于“发病部位”转向基于“分子驱动因素”，彻底重塑了临床试验和治疗策略，为携带罕见突变的患者带来了新希望。传统化疗是“地毯式轰炸”，好坏细胞一起遭殃。精准医疗就像是配了 GPS 的巡航导弹，直捣癌细胞老巢。
美国癌症研究协会
#AACR2025年度报告 #精准医疗 #肿瘤靶向治疗👍 4 - 抗癌进展与经费危机：希望与警告并存的年度报告
近日，美国癌症研究协会（AACR）发布了2025年度AACR 癌症进展报告，报告指出：全球在抗癌领域取得了历史性的成就，自1991年以来，美国癌症总死亡率已稳步下降34%，相当于避免了超过450万例死亡，幸存者人数历史性地增至1860万 。 报告强调，这一胜利是建立在数十年持续的科学研究之上的。
精准医疗与免疫疗法的革命性突破是这一切的核心驱动力 。报告指出，从2011年仅有1种免疫检查点抑制剂，到2025年已增至15种，可用于治疗超过20种癌症 ；同时，以CAR-T为代表的9种细胞疗法获批，为血液肿瘤等带来了治愈的可能 。人工智能（AI）、液体活检和癌症疫苗等前沿科技的兴起，预示着一个更早、更准、更个体化的癌症诊疗新时代即将到来 。
然而，报告也发出了最严厉的警告：这股强劲的创新势头正面临严峻威胁。近十年来，美国国立卫生研究院（NIH）等关键科研机构的联邦经费首次遭到削减，直接导致部分临床试验推迟和科研项目中断，为这一切的未来蒙上了阴影 。AACR紧急呼吁，为确保科学的希望之光能持续照亮患者，国会必须提供强劲、持续的资金支持，延续抗癌斗争的生命线 。原报告我放在评论区，接下来我也会分点解读这个报告😘感兴趣的也可以加组群讨论
美国癌症研究协会
#AACR2025年度报告 #精准医疗 #肿瘤治疗Media is too bigVIEW IN TELEGRAM👏 2 - “细菌特工队”升级战术：揭秘饿死肿瘤的“三步必杀技”
近期发表于《自然 · 生物医学工程》的一项研究中，科学家发现了一种由奇异变形杆菌（A-gyo）和沼泽红假单胞菌（UN-gyo）—— 以 3:97 的“黄金比例”组成的复合菌剂（AUN），它能高效、安全地清除肿瘤，且无需基因工程改造。这项疗法的突破性在于，它甚至在完全没有免疫系统辅助的情况下，也能独立完成对肿瘤的精准打击。
该菌剂的抗癌机制如同一套精密的“三步必杀技”。首先，经静脉注射后，细菌会自动靶向并聚集在肿瘤的缺氧核心区。它们的首要攻击手段是“精准引爆血管”：选择性地在肿瘤内部的血管中引发大规模血栓，迅速切断血液和营养供应，从而“饿死”肿瘤，导致其大面积坏死。其次，为了深入敌后，其中的 A-gyo 细菌在接触到癌细胞代谢物后，会从短小的“游泳体”变形为长达数十微米的“蜂群体”，大幅提升运动能力，从而渗透到肿瘤的每一个角落。最后，它们还会分泌多种毒素直接溶解癌细胞，并通过消耗肿瘤生长必需的铁元素，进一步抑制其生长。
更重要的是，这种创新疗法在多种免疫缺陷的动物模型中均取得了 100% 的肿瘤完全消退率，成功清除了包括人类胰腺癌、卵巢癌在内的多种恶性肿瘤，展现了广阔的应用前景。研究人员还开发出“低剂量 - 高剂量”的两步注射法，有效规避了细胞因子风暴等严重副作用，确保了治疗的安全性。此外，这些细菌对常规抗生素敏感，意味着治疗过程可控，为未来临床转化奠定了坚实基础。
Nature Biomedical Engineering
#细菌疗法 #溶瘤细菌 #肿瘤血栓❤️ 9 - 协同增效新策略：非特异性 mRNA 疫苗可重塑肿瘤微环境，以增敏免疫检查点抑制剂
免疫检查点抑制剂（ICIs）通过解除对 T 细胞的抑制来发挥抗癌作用，但对缺乏免疫细胞浸润的“冷肿瘤”，其临床响应率有限 。这些肿瘤的免疫抑制微环境导致 T 细胞无法有效识别和攻击癌细胞，是当前免疫治疗面临的核心挑战之一 。
发表于《自然 · 生物医学工程》的一项研究为此提出了协同增效的新策略。研究人员开发了一种编码非肿瘤特异性抗原的 mRNA 疫苗 。该疫苗的核心创新在于，它不直接靶向肿瘤抗原，而是作为一种广谱免疫激活剂，在体内诱导强烈的 I 型干扰素（IFN-I）反应 —— 这是一种关键的“危险信号”，能够打破肿瘤的免疫抑制状态。
这种由疫苗激发的 IFN-I 信号能够重塑肿瘤微环境，大量招募 T 细胞等免疫细胞进入肿瘤内部，从而将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤” 。在此基础上联合使用 ICIs，便能有效解除对这些新浸润 T 细胞的抑制，并促进“抗原表位扩散”（即让免疫系统识别更多样的肿瘤抗原），最终实现强大而持久的抗肿瘤效应 。这项研究证实，通过 mRNA 疫苗进行免疫“预处理”来增敏肿瘤，可显著提升 ICI 疗法的效力，为开发广谱免疫联合疗法开辟了新路径 。免疫系统：太黑了，啥也看不见。😎
科学家：给你打个“照明弹”（mRNA 疫苗）！💥
免疫系统：嚯！亮堂了！原来肿瘤搁那儿藏着呢！🫵
Nature Biomedical Engineering
#免疫治疗 #mRNA疫苗 #肿瘤免疫微环境🆒 4 ❤️ 1 - 餐桌上的抗癌奇兵？最新研究发现半乳糖可唤醒免疫系统
《自然 - 细胞生物学》最新研究发现，食物中常见的半乳糖可显著增强抗肿瘤免疫。它并非直接攻击癌细胞，而是通过阻止关键免疫细胞（CD8+ T 细胞）功能“耗竭”，从而有效抑制肿瘤生长 。
研究团队详细阐明了其分子机制。摄入的半乳糖在肝细胞内代谢时，会抑制一种名为 mTORC1 的关键信号通路。该通路的“沉默”会激活转录因子 Foxo1，后者如同一个“开关”，能直接启动 IGFBP-1 蛋白的生产 。随后，大量分泌的 IGFBP-1 进入血液，通过中和导致 T 细胞功能衰竭的 IGF-1 信号，最终为抗癌 T 细胞“充电续航”，使其恢复并维持对肿瘤的杀伤力 。
但研究人员也指出，该研究目前存在一些局限性。例如，研究主要集中于半乳糖对 CD8+ T 细胞的影响，其对其他免疫细胞（如 CD4+ T 细胞）的作用机制仍需深入探索 。此外，虽然研究揭示了半乳糖的抗癌潜力，但要将其转化为安全有效的临床治疗策略，仍需通过严格的临床试验来确定合适的剂量和应用人群，公众切勿盲目通过大量摄入糖分来“抗癌”。肿瘤细胞：万万没想到，威胁我的不是什么神药，是多喝了杯牛奶。
Nature Cell Biology
#肿瘤代谢 #免疫微环境 #半乳糖👍 5 ❤️ 1 -
❤️ 12 - “伟哥”或许能增强抗癌免疫力！？
一项最新研究发现，常用药物西地那非（俗称“伟哥”）或能通过改善树突状细胞（DCs）的迁移能力，从而增强机体抗肿瘤免疫反应 。研究指出，在肿瘤发展后期，肿瘤微环境会干扰树突状细胞内cAMP的合成，导致其迁移能力下降，使得这些关键的免疫细胞难以有效抵达肿瘤引流淋巴结，进而削弱了肿瘤特异性T细胞的激活和增殖 。
这项发表于《自然》杂志的研究，通过体内CRISPR筛选，确定了磷酸二酯酶5（PDE5）及其底物环磷酸鸟苷（cGMP）是调节树突状细胞迁移的关键因子 。研究人员发现，使用西地那非（一种PDE5抑制剂）可以提高树突状细胞的cGMP水平，恢复其迁移能力，并显著增强抗肿瘤T细胞的反应，从而抑制肿瘤生长并延长生存期 。
这些发现为PDE5抑制剂在癌症免疫治疗中的应用提供了新的方向和理论基础 。该研究强调了树突状细胞在抗肿瘤免疫中的核心作用，并揭示了PDE5抑制剂（如西地那非）在恢复抗原呈递细胞功能方面的潜力，为未来的临床探索提供了有力依据 。“伟哥”：主业通‘水管’，副业通‘淋巴管’！专业治‘堵’二十年，现在连免疫细胞的路都给它疏通了！🛠️💪
Nature
#药物重定位 #肿瘤免疫 #树突状细胞🔥 3 ❤️ 2 🌭 2 🍌 1
