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  1. 基因疗法或能根治家族性高胆固醇？I期试验初显积极信号

    高胆固醇是心血管疾病的“隐形杀手”，现有他汀类药物虽能降低部分风险，但部分患者效果有限。如今，一种通过基因编辑直接“关闭”导致高胆固醇的基因的疗法，在临床试验中初显成效。

    这项名为YOLT-101的疗法，采用腺嘌呤碱基编辑技术，通过特殊的脂质纳米颗粒递送，精准靶向 PCSK9 基因，使其失活。在6名参与者的I期试验中，单次注射后，PCSK9 蛋白水平显著下降，进而导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）水平在24周时持续降低52.3%，效果显著且持久。

    这一结果为基因治疗家族性高胆固醇血症提供了重要依据，但需注意，这是小规模I期试验，仅评估了安全性，未来还需更大规模试验验证长期效果和潜在副作用。同时，基因编辑技术仍处于早期阶段，安全性是首要考量。

    基因编辑治高血脂？先别急着吃鸡，安全数据还待验证🐔


    来源：Nature medicine

    #基因疗法 #家族性高胆固醇 #心血管疾病 #碱基编辑 #临床试验

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  2. 一针基因编辑永久降胆固醇——碱基编辑首次人体试验初见曙光

    家族性高胆固醇血症（FH）患者天生 LDL 胆固醇居高不下，即使终生服用他汀类药物也难以达标，心血管事件风险是常人的 10-20 倍。PCSK9 抑制剂虽然有效，但需要每两周或每月注射一次，终生不断。如果能从基因层面一劳永逸地关闭 PCSK9，是否就能"一针治愈"高胆固醇？

    Verve Therapeutics 的 VERVE-102 正在尝试回答这个问题。这是一项首次人体（FIH）1 期试验，使用脂质纳米颗粒（LNP）递送腺嘌呤碱基编辑器（ABE），通过静脉注射将肝细胞中 PCSK9 基因的单个碱基从 A 改为 G，从而永久灭活该基因。首批 6 名杂合型 FH 患者接受了单次输注，初步数据显示血液中 PCSK9 蛋白水平出现剂量依赖性下降，LDL 胆固醇也有降低趋势。安全性方面未观察到严重肝毒性或脱靶编辑信号。

    碱基编辑相比传统 CRISPR 不切断 DNA 双链，理论上脱靶风险更低。但这仍是极早期数据——样本仅 6 人，长期安全性完全未知，且 LNP 递送的免疫原性在重复给药时可能成为障碍。从"终生吃药"到"一针永逸"，基因编辑治疗正在缩短这段距离，但终点还远。

    以前降胆固醇靠吃药，现在靠改 DNA——PCSK9 表示"我直接下线" 🧬💊

    📄 Nature Medicine

    #基因编辑 #碱基编辑 #PCSK9 #高胆固醇 #基因治疗

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  3. 一针改写DNA：YOLT-101碱基编辑疗法首次人体试验结果

    家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传病，患者体内LDL受体有缺陷，导致坏胆固醇（LDL-C）从小就居高不下，四五十岁就可能心梗。现在的治疗手段——他汀、PCSK9抑制剂——需要终身服药，每天或每两周打一次针。这项发表在《自然医学》的1期临床试验带来了一个可能颠覆这一切的方案：单次静脉注射，永久改写肝细胞里的PCSK9基因，让坏胆固醇从此无法飙升。

    YOLT-101用的是腺嘌呤碱基编辑技术——不是剪切DNA，而是把基因里某个"A"精准改成"G"，破坏PCSK9的正常剪接，让这个基因永久沉默。药物通过GalNAc修饰的脂质纳米颗粒靶向递送到肝细胞，绕过了HeFH患者体内本就功能受损的LDL受体通道。试验共纳入6名患者，在最高剂量0.6mg/kg组，单次注射后24周PCSK9蛋白降低了74.4%，LDL-C下降了52.3%。更重要的是，没有检测到脱靶编辑，没有染色体异常，没有严重不良事件。

    相比Verve Therapeutics同类产品VERVE-102报告的53% LDL降幅，YOLT-101效果不相上下，而PCSK9抑制深度略强。如果后续大样本数据能保持，人类离"打一针、一辈子不用再担心高胆固醇"的梦想真的不远了。

    人类终于开始给自己打补丁了，就是不知道有没有回滚选项。🧬


    来源：Nature Medicine (IF: 82.9)

    #基因治疗 #碱基编辑 #心血管

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