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Search: #基因治疗

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  1. 基因疗法为成年后失聪患者带来新希望？中国研究初步显示安全且有效

    遗传性耳聋给患者生活带来巨大不便，传统治疗多针对儿童，成年后患者选择有限。近日，一项在中国开展的单臂试验为这一群体带来了新曙光。

    研究团队使用AAV-OTOF基因疗法，在10名1.5至23.9岁的常染色体隐性遗传性耳聋9型患者中进行了治疗。初步数据显示，患者听力水平显著改善，纯音平均听力从基线的106±9分贝提升至52±30分贝，且治疗耐受性良好，主要不良反应为中性粒细胞百分比下降。分析显示，治疗效果在1个月内迅速显现，且5-8岁年龄段患者效果最佳。

    尽管研究仍在进行中，需要更长时间的随访以确认长期安全性，但这些初步结果为基因疗法在成年后失聪患者中的应用提供了重要依据，可能为更多患者带来希望。

    成年后失聪也能治？基因疗法可能改变游戏规则！🎧


    来源：Nature medicine

    #基因疗法 #耳聋治疗 #单臂试验 #听力恢复 #年龄依赖性效果

    via: 热心群友

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    👍 9

  2. 烧伤选择假说：火灾损伤如何塑造了人类进化

    人们都知道掌握用火给人类带来了烹饪、取暖、工具制作等巨大优势，彻底改变了饮食、行为和生态，但很少有人注意到其背后的“代价”——烧伤风险其实也成了人类独有的进化压力。

    这篇发表在《BioEssays》的论文提出“Burn Selection Hypothesis”（烧伤选择假说）。作者指出，人类及祖先因长期使用火，终身烧伤风险远高于其他灵长类，这成为一种选择压力。通过比较基因组分析，研究发现与伤口愈合、炎症反应相关的基因在人类谱系中显示加速进化迹象。这些适应既带来了益处，也解释了严重烧伤时某些看似矛盾的炎症反应。论文还配有时间线图、烧伤深度示意图和伤口愈合阶段对比，系统梳理了从170万年前烹饪到近代工业用火的演化过程。

    这项假说为“火如何塑造人类”提供了新维度，既解释了有益适应，也为现代烧伤治疗提供进化视角。当然作为假说，仍需更多功能基因研究验证。

    原来烧伤不是白挨的，祖先被火反复“烤”出来的愈合能力，可能就写在我们基因里了。


    📖BioEssays
    🗓2026-02-04

    #人类进化 #烧伤研究 #基因适应 #火的使用

    Via：乘风破浪派大星

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    🥰 5 🤔 5 👍 1

  3. 基因疗法或能根治家族性高胆固醇？I期试验初显积极信号

    高胆固醇是心血管疾病的“隐形杀手”，现有他汀类药物虽能降低部分风险，但部分患者效果有限。如今，一种通过基因编辑直接“关闭”导致高胆固醇的基因的疗法，在临床试验中初显成效。

    这项名为YOLT-101的疗法，采用腺嘌呤碱基编辑技术，通过特殊的脂质纳米颗粒递送，精准靶向 PCSK9 基因，使其失活。在6名参与者的I期试验中，单次注射后，PCSK9 蛋白水平显著下降，进而导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）水平在24周时持续降低52.3%，效果显著且持久。

    这一结果为基因治疗家族性高胆固醇血症提供了重要依据，但需注意，这是小规模I期试验，仅评估了安全性，未来还需更大规模试验验证长期效果和潜在副作用。同时，基因编辑技术仍处于早期阶段，安全性是首要考量。

    基因编辑治高血脂？先别急着吃鸡，安全数据还待验证🐔


    来源：Nature medicine

    #基因疗法 #家族性高胆固醇 #心血管疾病 #碱基编辑 #临床试验

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    ❤️ 2 🤔 1

  4. 癌症转移的“预测基因”被发现？新模型或能更早预警复发

    癌症转移是癌症致命的主要原因，但为什么有的肿瘤会轻易“跑”到身体其他部位，而有的则相对“老实”？一项新研究揭示了其中的关键——转移潜能（MP），并找到了能预测癌症复发和转移的基因标志物。研究人员通过单细胞转录组分析，构建了“混合EMT空间”中的肿瘤细胞克隆图谱，定义了转移潜能梯度基因（MPGGs），这些基因能线性反映转移潜能的强弱。进一步通过机器学习构建的MangroveGS模型，结合这些基因“集合”，显著优于现有分期系统，能更精准预测患者的复发和转移风险。这为癌症的早期干预提供了新思路。

    研究团队从单细胞水平深入探究，发现肿瘤细胞在转移前会经历动态的细胞状态变化，而MPGGs作为关键分子，驱动了这种“高转移潜能”状态的涌现。通过扰动这些基因，可以逆转或抑制转移过程，揭示了转移发生的分子机制。MangroveGS模型整合了多个MPGGs的基因表达信息，通过机器学习算法，成功预测了多种上皮源性癌症患者的临床结局，其准确率高于传统分期系统，为临床提供更精准的预后评估工具。

    这一发现不仅揭示了癌症转移的内在机制，也为开发新的治疗策略提供了靶点。然而，研究仍需在更大样本和不同癌症类型中验证，且模型的应用可能受限于数据质量和个体差异。不过，如果能进一步优化，这类基因标志物有望成为癌症诊断和预后的“金标准”，帮助医生更早采取干预措施，改善患者生存率。

    转移的“密码”被破解了？以后看病可能多一个基因检测项🤯


    来源：Cell reports

    #癌症转移 #基因标志物 #预测模型 #单细胞转录组 #预后评估

    via: 热心群友

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  5. 细菌也能“造药”？工程化益生菌或成抗癌新武器，精准打击肿瘤

    益生菌在肠道健康中扮演重要角色，如今科学家们发现，它们也可能成为抗癌治疗的“新兵”。一项研究通过基因工程改造益生菌大肠杆菌Nissle 1917（EcN），使其能够生产抗肿瘤药物罗米德辛（Romidepsin），并直接在肿瘤部位释放，从而提高治疗效果。研究人员通过基因簇重建、启动子优化和基因组修饰，成功构建了能够生产罗米德辛的工程菌株，在体外培养中最高产量达到1.5毫克/升。在小鼠肿瘤模型中，这些工程菌株显著优于野生型EcN，其诱导的炎症反应与罗米德辛的协同作用，不仅增强了抗癌效果，还降低了传统药物的心脏毒性。这种细菌介导的靶向治疗，为癌症治疗提供了新的思路。

    在4T1肿瘤模型中，六株重组菌株表现出更优越的疗效，表明工程化EcN在肿瘤靶向药物生产与精准递送方面具有潜力。研究还发现，通过细菌在肿瘤内合成药物，可以减少全身性副作用，为未来开发更安全、更有效的癌症疗法开辟了道路。

    尽管当前产量仍需提升，且临床应用尚需进一步验证，但这一成果展示了微生物工程在医疗领域的巨大应用前景，可能为个性化癌症治疗带来新希望。

    细菌也能当药厂？看来以后得小心肠道里的“小药丸”了🤣


    来源：PLoS biology

    #益生菌 #癌症治疗 #细菌制药 #基因工程 #肿瘤靶向

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  6. 给眼睛“种”细菌？基因工程菌或成角膜修复新疗法

    角膜损伤后，炎症反应常导致愈合延迟，影响视力。传统局部用药需频繁涂抹，效果有限。研究人员通过基因工程改造了一种定植于眼睛的微生物（Corynebacterium mastitidis），使其稳定定植并持续分泌抗炎细胞因子IL-10。这种工程菌能调节局部免疫，加速伤口修复，且仅需初始接种即可长期发挥作用。研究显示，分泌人IL-10的工程菌能有效抑制炎症细胞因子，为角膜损伤治疗提供了长效、自持续的解决方案。

    工程菌通过转座子突变技术鉴定出天然分泌信号，确保IL-10的活性与稳定性。在动物模型中，工程菌稳定定植于角膜表面，持续释放IL-10，显著降低炎症标志物水平，促进角膜上皮细胞增殖和基质修复，加速伤口愈合。这种微生物疗法避免了传统药物被泪液冲刷的缺点，实现了“一次接种，长期治疗”的效果。

    该研究为角膜损伤治疗提供了创新思路，但尚处于动物实验阶段，人类应用仍需更多研究验证其安全性和有效性。未来可能需要优化工程菌的定植能力，并评估长期使用对眼部免疫系统的潜在影响。

    眼睛里种细菌？听起来像科幻，但科学在一步步靠近！👁


    来源：Cell reports
    2026-03-05

    #基因工程 #角膜修复 #炎症调节 #微生物疗法 #IL10

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  7. 一针基因编辑永久降胆固醇——碱基编辑首次人体试验初见曙光

    家族性高胆固醇血症（FH）患者天生 LDL 胆固醇居高不下，即使终生服用他汀类药物也难以达标，心血管事件风险是常人的 10-20 倍。PCSK9 抑制剂虽然有效，但需要每两周或每月注射一次，终生不断。如果能从基因层面一劳永逸地关闭 PCSK9，是否就能"一针治愈"高胆固醇？

    Verve Therapeutics 的 VERVE-102 正在尝试回答这个问题。这是一项首次人体（FIH）1 期试验，使用脂质纳米颗粒（LNP）递送腺嘌呤碱基编辑器（ABE），通过静脉注射将肝细胞中 PCSK9 基因的单个碱基从 A 改为 G，从而永久灭活该基因。首批 6 名杂合型 FH 患者接受了单次输注，初步数据显示血液中 PCSK9 蛋白水平出现剂量依赖性下降，LDL 胆固醇也有降低趋势。安全性方面未观察到严重肝毒性或脱靶编辑信号。

    碱基编辑相比传统 CRISPR 不切断 DNA 双链，理论上脱靶风险更低。但这仍是极早期数据——样本仅 6 人，长期安全性完全未知，且 LNP 递送的免疫原性在重复给药时可能成为障碍。从"终生吃药"到"一针永逸"，基因编辑治疗正在缩短这段距离，但终点还远。

    以前降胆固醇靠吃药，现在靠改 DNA——PCSK9 表示"我直接下线" 🧬💊

    📄 Nature Medicine

    #基因编辑 #碱基编辑 #PCSK9 #高胆固醇 #基因治疗

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  8. 一针改写DNA：YOLT-101碱基编辑疗法首次人体试验结果

    家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传病，患者体内LDL受体有缺陷，导致坏胆固醇（LDL-C）从小就居高不下，四五十岁就可能心梗。现在的治疗手段——他汀、PCSK9抑制剂——需要终身服药，每天或每两周打一次针。这项发表在《自然医学》的1期临床试验带来了一个可能颠覆这一切的方案：单次静脉注射，永久改写肝细胞里的PCSK9基因，让坏胆固醇从此无法飙升。

    YOLT-101用的是腺嘌呤碱基编辑技术——不是剪切DNA，而是把基因里某个"A"精准改成"G"，破坏PCSK9的正常剪接，让这个基因永久沉默。药物通过GalNAc修饰的脂质纳米颗粒靶向递送到肝细胞，绕过了HeFH患者体内本就功能受损的LDL受体通道。试验共纳入6名患者，在最高剂量0.6mg/kg组，单次注射后24周PCSK9蛋白降低了74.4%，LDL-C下降了52.3%。更重要的是，没有检测到脱靶编辑，没有染色体异常，没有严重不良事件。

    相比Verve Therapeutics同类产品VERVE-102报告的53% LDL降幅，YOLT-101效果不相上下，而PCSK9抑制深度略强。如果后续大样本数据能保持，人类离"打一针、一辈子不用再担心高胆固醇"的梦想真的不远了。

    人类终于开始给自己打补丁了，就是不知道有没有回滚选项。🧬


    来源：Nature Medicine (IF: 82.9)

    #基因治疗 #碱基编辑 #心血管

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  9. 一个基因突变让瘦素“失灵”，或成年轻肥胖新元凶

    肥胖是常见健康问题，尤其年轻群体中，遗传因素在其中扮演重要角色。近期研究聚焦于瘦素——一种调节食欲的关键激素，发现其信号通路异常可能与肥胖相关。科学家们通过分析东亚年轻肥胖患者和健康人群的基因数据，找到了一个可能的新“元凶。

    研究团队对2295名东亚年轻肥胖者和2292名对照组进行了深度测序，发现TUB基因的p.R364G变异在肥胖者中更常见。该变异会破坏TUB蛋白的正常定位，进而影响瘦素信号通路。在携带同源突变的小鼠模型中，即使喂食高脂肪饮食，也会出现过度进食和肥胖，且对瘦素抑制食欲的反应减弱，即出现瘦素抵抗。进一步机制研究表明，TUB蛋白原本能促进STAT3参与瘦素信号，而突变后这种作用被削弱，导致AgRP神经元（控制食欲的神经细胞）对瘦素刺激不敏感。

    这一发现为年轻肥胖的遗传机制提供了新线索，提示TUB基因的罕见功能缺失变异可能通过干扰瘦素在AgRP神经元中的信号传递，增加肥胖风险。不过，该变异在人群中较为罕见，且研究样本主要来自东亚人群，未来需更大规模、跨人群的研究来验证这一结论，并探索该变异在治疗肥胖中的潜在靶点。

    瘦素失灵？这基因突变可真“饿”人！


    来源：Science translational medicine

    #肥胖 #基因突变 #瘦素 #AgRP神经元 #遗传学

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  10. 癌症治疗或导致正常组织突变，Nature揭示体细胞进化机制

    大家都知道癌症治疗是为了杀死癌细胞，但它对正常细胞有什么影响呢？最新研究发现，癌症治疗竟然会引发正常组织的体细胞进化，甚至导致突变积累。

    研究人员利用超高深度测序技术，分析了22名患者16个器官的168份无癌样本。结果发现，每个样本都存在数百个体细胞突变。除了已知的酒精和吸烟导致的突变外，癌症治疗本身也是重要诱因。数据显示，外源性因素包括治疗，导致了肝脏超过40%的突变，而在脑部则不到10%。此外，超过25%的驱动突变（如TP53）可归因于抗癌治疗。

    值得注意的是，不同组织对突变的筛选机制不同，肺部和肝脏表现出明显的正向选择，而脑部则较少。研究还发现，虽然免疫治疗不直接增加突变，但也会通过非致突变方式塑造体细胞进化。这提醒我们，癌症治疗对正常组织的长期影响可能比预想的更复杂，仍需更多研究来评估其临床风险。

    杀敌一千，自损八百？正常细胞太难了！😭


    来源：Nature

    #癌症治疗 #体细胞进化 #基因突变

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  11. 科学家发现脊髓损伤后特定基因调控元件，为精准治疗提供新方向

    脊髓损伤后，不同细胞类型的基因表达如何精确调控一直是医学界的未解之谜。最新研究利用单核多组学技术，在小鼠脊髓损伤模型中发现了27,843个"损伤响应性增强子"(IRENs)，这些元件能特异性激活胶质细胞的基因表达程序。研究团队通过深度学习模型解码了这些DNA元件的"语法规则"，发现它们通过同时招募通用刺激响应因子和细胞谱系特异性转录因子，实现了细胞状态的特异性调控。这一发现为开发针对特定细胞状态的基因治疗工具提供了理论基础。

    这项研究成果不仅揭示了细胞损伤响应的基因调控机制，还利用这些增强子开发出了能够选择性靶向损伤部位反应性星形胶质细胞的病毒载体系统，为神经退行性疾病和脊髓损伤的精准治疗开辟了新途径。

    研究人员强调，虽然这项发现令人兴奋，但将这种方法应用于人体仍需更多研究，且基因治疗的安全性和有效性还需要进一步验证。

    基因调控就像乐高积木，AP-1和SOX9是最佳拍档！🧬🧠


    来源：Nature Neuroscience

    #脊髓损伤 #基因调控 #胶质细胞 #精准医疗 #神经科学

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  12. 全球首例个性化CRISPR疗法成功挽救婴儿生命

    基因编辑技术再次创造医学奇迹，一名患有罕见遗传病的婴儿通过世界首例个性化CRISPR疗法获得新生。KJ Muldoon在2024年8月出生后不久被诊断出患有氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症(CPS1 deficiency)，这是一种极其罕见的基因缺陷，会导致体内有毒氨积聚，损害大脑，约50%的患者会在婴儿期夭折。

    研究团队使用CRISPR基因编辑的一种变体——碱基编辑技术，精准定位并修复了患者基因组中那一个导致疾病的错误碱基。这种超个性化疗法从设计到完成仅用了6个月，远低于原计划的18个月。2025年2月25日，KJ接受了首次治疗，现在他的蛋白质耐受性已提高，但仍需药物和定期监测以控制氨水平。

    这项突破标志着基因治疗从"通用型"向"超个性化"的重大转变，但也面临制造复杂、成本高昂的挑战。虽然这种疗法目前只能针对特定患者，但它为治疗其他罕见遗传病开辟了新途径，展示了基因编辑技术在精准医疗领域的巨大潜力。

    基因编辑界的"量体裁衣"服务，拯救一个生命只需修改30亿个碱基中的一个！


    来源：Nature

    #基因编辑 #CRISPR #个性化医疗 #罕见病 #精准医疗

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  13. 异种移植里程碑：10基因编辑猪肝“上岗”38天，助活体患者存续171天

    安徽医科大学第一附属医院孙倍成教授团队完成了世界首例基因编辑猪肝到活体人体的辅助移植，并于近日将成果发表于《肝脏病学杂志》 。 此项研究的突破之处在于，它首次将异种肝移植应用于活体患者而非脑死亡者，并验证了“辅助移植”作为等待人类肝源的“生命桥梁”的可行性 。

    研究团队使用了一枚经过10处基因编辑的猪肝，有效避免了超急性排斥反应 。 移植后的猪肝成功行使功能38天，能分泌胆汁、合成蛋白质，为患者自身肝脏的再生赢得了时间 。 移植最终失败的核心原因是，患者在术后第31天出现了严重的并发症——异种移植相关血栓性微血管病（xTMA），导致血管内广泛形成微小血栓，迫使团队移除了猪肝 。

    尽管患者最终因后期并发症在第171天去世，但该研究证实了基因编辑猪肝的临床潜力 。 未来的挑战将集中于通过更优化的基因编辑和治疗方案，攻克血栓性微血管病这一关键障碍，从而推动异种器官移植走向临床应用 。

    猪队友这次没掉链子，但人体的“排外”系统实在是太严格了，仍需继续努力。😢


    来源：Journal of Hepatology

    #异种移植 #基因编辑 #血栓性微血管病

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  14. 医学奇迹！猪肾移植患者存活超半年，异种移植迎新里程碑

    美国一位 67 岁的终末期肾病患者今年 1 月 25 日在麻省总院接受了移植手术，如今已存活超过 220 天，创下了猪器官在活人身上存活时间最长的世界纪录。这位曾依赖透析两年多的患者，术后已完全摆脱透析，生活质量得到显著改善。与此同时，我国首例猪肾移植患者已存活 183 天，亦突破六个月的关口。

    器官移植后的前六个月是免疫排斥和并发症风险最高的时期，因此这一存活记录标志着异种移植领域的重大突破。此次移植的猪肾经过了三种关键的基因改造，包括敲除三种会引发排斥的抗原，并添加七个人类基因以减少炎症，从而大大提高了器官的相容性。

    这一成功案例为异种移植的临床应用带来了新的希望。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了首批基因改造猪肾的人体临床试验，未来有望为全球数百万器官衰竭患者提供新的治疗选择。
    🐷：我浑身都是宝，现在连腰子都能救命了。


    Nature
    #异种移植 #基因编辑 #器官移植
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  15. 告别终身打针？清华团队打造免疫细胞药物工厂，一次输注或可“治愈”肥胖症

    肥胖、糖尿病等慢性病常需终身用药，频繁注射不仅麻烦，还可能因身体产生抗药性而失效 。但这一困境或将改变。近日，顶级期刊《自然 · 通讯》刊登了清华大学科研团队的一项突破性成果，他们开发出一种“活体药物”递送平台，为慢性病治疗描绘了“一劳永逸”的蓝图 。

    研究人员通过基因编辑技术，将 CAR-T 免疫细胞改造为名为 GD2T_IF 的“长寿”细胞，它最大的优势是能在无需任何化疗预处理的情况下，在体内扩增并长期存活 。这座“体内药厂”就此建成，可持续、稳定地生产并释放各类生物药剂，从而实现对疾病的长期控制。

    在小鼠实验中，单次输注这种能分泌“瘦素”的细胞，便彻底逆转了遗传性肥胖；而分泌“减肥神药”GLP-1 的细胞，则成功防治了高脂饮食诱导的肥胖与糖尿病，且未见明显副作用 。 这种创新的“一次性疗法”有望从根本上改变慢性病的治疗模式，将患者从无尽的用药循环中解放出来 。
    一针下去，免疫细胞替我负重前行，我就可以安心躺下了 😌


    Nature Communications
    #细胞疗法 #慢性病 #基因工程
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  16. “基因剪刀”家族添新丁：无毒高效的 RNA 编辑器 R-IscB 问世

    《细胞》期刊的一项研究发布了新型 RNA 编辑平台 R-IscB，它源自 CRISPR-Cas9 的“祖先”蛋白 IscB。与直接修改 DNA 的 Cas9 不同，它靶向 RNA，编辑效果不遗传，更为安全。更重要的是，它解决了当前主流 RNA 编辑工具 Cas13 因“误伤”其它 RNA 分子而附带的细胞毒性问题，实现了高效与安全的统一。

    该技术的关键在于，通过移除 IscB 蛋白中负责识别 DNA 的 TID 结构域，就可将其功能精准“切换”至 RNA 编辑，这一原理同样适用于改造 Cas9。这一平台功能多样，可用于剪接调控、序列修正和 mRNA 降解，是一个强大的 RNA 工具箱。

    R-IscB 的核心优势在于其巨大的临床应用潜力。除了安全性高，其小巧的体积也利于通过 AAV 等载体进行体内递送。未来，它有望针对由多样突变引起的复杂遗传病开发通用疗法，为基因治疗带来变革性突破。
    Cas9 是改硬盘（DNA），改了就回不去；Cas13 是清内存（RNA），但容易把系统也清崩了；新来的 R-IscB 是精准清理缓存，又快又安全，还不死机。


    Cell
    #RNA编辑 #基因治疗 #R-IscB
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