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  1. 基因疗法为成年后失聪患者带来新希望？中国研究初步显示安全且有效

    遗传性耳聋给患者生活带来巨大不便，传统治疗多针对儿童，成年后患者选择有限。近日，一项在中国开展的单臂试验为这一群体带来了新曙光。

    研究团队使用AAV-OTOF基因疗法，在10名1.5至23.9岁的常染色体隐性遗传性耳聋9型患者中进行了治疗。初步数据显示，患者听力水平显著改善，纯音平均听力从基线的106±9分贝提升至52±30分贝，且治疗耐受性良好，主要不良反应为中性粒细胞百分比下降。分析显示，治疗效果在1个月内迅速显现，且5-8岁年龄段患者效果最佳。

    尽管研究仍在进行中，需要更长时间的随访以确认长期安全性，但这些初步结果为基因疗法在成年后失聪患者中的应用提供了重要依据，可能为更多患者带来希望。

    成年后失聪也能治？基因疗法可能改变游戏规则！🎧


    来源：Nature medicine

    #基因疗法 #耳聋治疗 #单臂试验 #听力恢复 #年龄依赖性效果

    via: 热心群友

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  2. 基因疗法或能根治家族性高胆固醇？I期试验初显积极信号

    高胆固醇是心血管疾病的“隐形杀手”，现有他汀类药物虽能降低部分风险，但部分患者效果有限。如今，一种通过基因编辑直接“关闭”导致高胆固醇的基因的疗法，在临床试验中初显成效。

    这项名为YOLT-101的疗法，采用腺嘌呤碱基编辑技术，通过特殊的脂质纳米颗粒递送，精准靶向 PCSK9 基因，使其失活。在6名参与者的I期试验中，单次注射后，PCSK9 蛋白水平显著下降，进而导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）水平在24周时持续降低52.3%，效果显著且持久。

    这一结果为基因治疗家族性高胆固醇血症提供了重要依据，但需注意，这是小规模I期试验，仅评估了安全性，未来还需更大规模试验验证长期效果和潜在副作用。同时，基因编辑技术仍处于早期阶段，安全性是首要考量。

    基因编辑治高血脂？先别急着吃鸡，安全数据还待验证🐔


    来源：Nature medicine

    #基因疗法 #家族性高胆固醇 #心血管疾病 #碱基编辑 #临床试验

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  3. 癌症转移的“预测基因”被发现？新模型或能更早预警复发

    癌症转移是癌症致命的主要原因，但为什么有的肿瘤会轻易“跑”到身体其他部位，而有的则相对“老实”？一项新研究揭示了其中的关键——转移潜能（MP），并找到了能预测癌症复发和转移的基因标志物。研究人员通过单细胞转录组分析，构建了“混合EMT空间”中的肿瘤细胞克隆图谱，定义了转移潜能梯度基因（MPGGs），这些基因能线性反映转移潜能的强弱。进一步通过机器学习构建的MangroveGS模型，结合这些基因“集合”，显著优于现有分期系统，能更精准预测患者的复发和转移风险。这为癌症的早期干预提供了新思路。

    研究团队从单细胞水平深入探究，发现肿瘤细胞在转移前会经历动态的细胞状态变化，而MPGGs作为关键分子，驱动了这种“高转移潜能”状态的涌现。通过扰动这些基因，可以逆转或抑制转移过程，揭示了转移发生的分子机制。MangroveGS模型整合了多个MPGGs的基因表达信息，通过机器学习算法，成功预测了多种上皮源性癌症患者的临床结局，其准确率高于传统分期系统，为临床提供更精准的预后评估工具。

    这一发现不仅揭示了癌症转移的内在机制，也为开发新的治疗策略提供了靶点。然而，研究仍需在更大样本和不同癌症类型中验证，且模型的应用可能受限于数据质量和个体差异。不过，如果能进一步优化，这类基因标志物有望成为癌症诊断和预后的“金标准”，帮助医生更早采取干预措施，改善患者生存率。

    转移的“密码”被破解了？以后看病可能多一个基因检测项🤯


    来源：Cell reports

    #癌症转移 #基因标志物 #预测模型 #单细胞转录组 #预后评估

    via: 热心群友

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  4. 细菌也能“造药”？工程化益生菌或成抗癌新武器，精准打击肿瘤

    益生菌在肠道健康中扮演重要角色，如今科学家们发现，它们也可能成为抗癌治疗的“新兵”。一项研究通过基因工程改造益生菌大肠杆菌Nissle 1917（EcN），使其能够生产抗肿瘤药物罗米德辛（Romidepsin），并直接在肿瘤部位释放，从而提高治疗效果。研究人员通过基因簇重建、启动子优化和基因组修饰，成功构建了能够生产罗米德辛的工程菌株，在体外培养中最高产量达到1.5毫克/升。在小鼠肿瘤模型中，这些工程菌株显著优于野生型EcN，其诱导的炎症反应与罗米德辛的协同作用，不仅增强了抗癌效果，还降低了传统药物的心脏毒性。这种细菌介导的靶向治疗，为癌症治疗提供了新的思路。

    在4T1肿瘤模型中，六株重组菌株表现出更优越的疗效，表明工程化EcN在肿瘤靶向药物生产与精准递送方面具有潜力。研究还发现，通过细菌在肿瘤内合成药物，可以减少全身性副作用，为未来开发更安全、更有效的癌症疗法开辟了道路。

    尽管当前产量仍需提升，且临床应用尚需进一步验证，但这一成果展示了微生物工程在医疗领域的巨大应用前景，可能为个性化癌症治疗带来新希望。

    细菌也能当药厂？看来以后得小心肠道里的“小药丸”了🤣


    来源：PLoS biology

    #益生菌 #癌症治疗 #细菌制药 #基因工程 #肿瘤靶向

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  5. 给眼睛“种”细菌？基因工程菌或成角膜修复新疗法

    角膜损伤后，炎症反应常导致愈合延迟，影响视力。传统局部用药需频繁涂抹，效果有限。研究人员通过基因工程改造了一种定植于眼睛的微生物（Corynebacterium mastitidis），使其稳定定植并持续分泌抗炎细胞因子IL-10。这种工程菌能调节局部免疫，加速伤口修复，且仅需初始接种即可长期发挥作用。研究显示，分泌人IL-10的工程菌能有效抑制炎症细胞因子，为角膜损伤治疗提供了长效、自持续的解决方案。

    工程菌通过转座子突变技术鉴定出天然分泌信号，确保IL-10的活性与稳定性。在动物模型中，工程菌稳定定植于角膜表面，持续释放IL-10，显著降低炎症标志物水平，促进角膜上皮细胞增殖和基质修复，加速伤口愈合。这种微生物疗法避免了传统药物被泪液冲刷的缺点，实现了“一次接种，长期治疗”的效果。

    该研究为角膜损伤治疗提供了创新思路，但尚处于动物实验阶段，人类应用仍需更多研究验证其安全性和有效性。未来可能需要优化工程菌的定植能力，并评估长期使用对眼部免疫系统的潜在影响。

    眼睛里种细菌？听起来像科幻，但科学在一步步靠近！👁


    来源：Cell reports
    2026-03-05

    #基因工程 #角膜修复 #炎症调节 #微生物疗法 #IL10

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  6. 一针改写DNA：YOLT-101碱基编辑疗法首次人体试验结果

    家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传病，患者体内LDL受体有缺陷，导致坏胆固醇（LDL-C）从小就居高不下，四五十岁就可能心梗。现在的治疗手段——他汀、PCSK9抑制剂——需要终身服药，每天或每两周打一次针。这项发表在《自然医学》的1期临床试验带来了一个可能颠覆这一切的方案：单次静脉注射，永久改写肝细胞里的PCSK9基因，让坏胆固醇从此无法飙升。

    YOLT-101用的是腺嘌呤碱基编辑技术——不是剪切DNA，而是把基因里某个"A"精准改成"G"，破坏PCSK9的正常剪接，让这个基因永久沉默。药物通过GalNAc修饰的脂质纳米颗粒靶向递送到肝细胞，绕过了HeFH患者体内本就功能受损的LDL受体通道。试验共纳入6名患者，在最高剂量0.6mg/kg组，单次注射后24周PCSK9蛋白降低了74.4%，LDL-C下降了52.3%。更重要的是，没有检测到脱靶编辑，没有染色体异常，没有严重不良事件。

    相比Verve Therapeutics同类产品VERVE-102报告的53% LDL降幅，YOLT-101效果不相上下，而PCSK9抑制深度略强。如果后续大样本数据能保持，人类离"打一针、一辈子不用再担心高胆固醇"的梦想真的不远了。

    人类终于开始给自己打补丁了，就是不知道有没有回滚选项。🧬


    来源：Nature Medicine (IF: 82.9)

    #基因治疗 #碱基编辑 #心血管

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  7. 科学家发现脊髓损伤后特定基因调控元件，为精准治疗提供新方向

    脊髓损伤后，不同细胞类型的基因表达如何精确调控一直是医学界的未解之谜。最新研究利用单核多组学技术，在小鼠脊髓损伤模型中发现了27,843个"损伤响应性增强子"(IRENs)，这些元件能特异性激活胶质细胞的基因表达程序。研究团队通过深度学习模型解码了这些DNA元件的"语法规则"，发现它们通过同时招募通用刺激响应因子和细胞谱系特异性转录因子，实现了细胞状态的特异性调控。这一发现为开发针对特定细胞状态的基因治疗工具提供了理论基础。

    这项研究成果不仅揭示了细胞损伤响应的基因调控机制，还利用这些增强子开发出了能够选择性靶向损伤部位反应性星形胶质细胞的病毒载体系统，为神经退行性疾病和脊髓损伤的精准治疗开辟了新途径。

    研究人员强调，虽然这项发现令人兴奋，但将这种方法应用于人体仍需更多研究，且基因治疗的安全性和有效性还需要进一步验证。

    基因调控就像乐高积木，AP-1和SOX9是最佳拍档！🧬🧠


    来源：Nature Neuroscience

    #脊髓损伤 #基因调控 #胶质细胞 #精准医疗 #神经科学

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  8. 全球首例个性化CRISPR疗法成功挽救婴儿生命

    基因编辑技术再次创造医学奇迹，一名患有罕见遗传病的婴儿通过世界首例个性化CRISPR疗法获得新生。KJ Muldoon在2024年8月出生后不久被诊断出患有氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症(CPS1 deficiency)，这是一种极其罕见的基因缺陷，会导致体内有毒氨积聚，损害大脑，约50%的患者会在婴儿期夭折。

    研究团队使用CRISPR基因编辑的一种变体——碱基编辑技术，精准定位并修复了患者基因组中那一个导致疾病的错误碱基。这种超个性化疗法从设计到完成仅用了6个月，远低于原计划的18个月。2025年2月25日，KJ接受了首次治疗，现在他的蛋白质耐受性已提高，但仍需药物和定期监测以控制氨水平。

    这项突破标志着基因治疗从"通用型"向"超个性化"的重大转变，但也面临制造复杂、成本高昂的挑战。虽然这种疗法目前只能针对特定患者，但它为治疗其他罕见遗传病开辟了新途径，展示了基因编辑技术在精准医疗领域的巨大潜力。

    基因编辑界的"量体裁衣"服务，拯救一个生命只需修改30亿个碱基中的一个！


    来源：Nature

    #基因编辑 #CRISPR #个性化医疗 #罕见病 #精准医疗

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  9. 告别终身打针？清华团队打造免疫细胞药物工厂，一次输注或可“治愈”肥胖症

    肥胖、糖尿病等慢性病常需终身用药，频繁注射不仅麻烦，还可能因身体产生抗药性而失效 。但这一困境或将改变。近日，顶级期刊《自然 · 通讯》刊登了清华大学科研团队的一项突破性成果，他们开发出一种“活体药物”递送平台，为慢性病治疗描绘了“一劳永逸”的蓝图 。

    研究人员通过基因编辑技术，将 CAR-T 免疫细胞改造为名为 GD2T_IF 的“长寿”细胞，它最大的优势是能在无需任何化疗预处理的情况下，在体内扩增并长期存活 。这座“体内药厂”就此建成，可持续、稳定地生产并释放各类生物药剂，从而实现对疾病的长期控制。

    在小鼠实验中，单次输注这种能分泌“瘦素”的细胞，便彻底逆转了遗传性肥胖；而分泌“减肥神药”GLP-1 的细胞，则成功防治了高脂饮食诱导的肥胖与糖尿病，且未见明显副作用 。 这种创新的“一次性疗法”有望从根本上改变慢性病的治疗模式，将患者从无尽的用药循环中解放出来 。
    一针下去，免疫细胞替我负重前行，我就可以安心躺下了 😌


    Nature Communications
    #细胞疗法 #慢性病 #基因工程
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  10. “基因剪刀”家族添新丁：无毒高效的 RNA 编辑器 R-IscB 问世

    《细胞》期刊的一项研究发布了新型 RNA 编辑平台 R-IscB，它源自 CRISPR-Cas9 的“祖先”蛋白 IscB。与直接修改 DNA 的 Cas9 不同，它靶向 RNA，编辑效果不遗传，更为安全。更重要的是，它解决了当前主流 RNA 编辑工具 Cas13 因“误伤”其它 RNA 分子而附带的细胞毒性问题，实现了高效与安全的统一。

    该技术的关键在于，通过移除 IscB 蛋白中负责识别 DNA 的 TID 结构域，就可将其功能精准“切换”至 RNA 编辑，这一原理同样适用于改造 Cas9。这一平台功能多样，可用于剪接调控、序列修正和 mRNA 降解，是一个强大的 RNA 工具箱。

    R-IscB 的核心优势在于其巨大的临床应用潜力。除了安全性高，其小巧的体积也利于通过 AAV 等载体进行体内递送。未来，它有望针对由多样突变引起的复杂遗传病开发通用疗法，为基因治疗带来变革性突破。
    Cas9 是改硬盘（DNA），改了就回不去；Cas13 是清内存（RNA），但容易把系统也清崩了；新来的 R-IscB 是精准清理缓存，又快又安全，还不死机。


    Cell
    #RNA编辑 #基因治疗 #R-IscB
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