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  1. 基因疗法或能根治家族性高胆固醇？I期试验初显积极信号

    高胆固醇是心血管疾病的“隐形杀手”，现有他汀类药物虽能降低部分风险，但部分患者效果有限。如今，一种通过基因编辑直接“关闭”导致高胆固醇的基因的疗法，在临床试验中初显成效。

    这项名为YOLT-101的疗法，采用腺嘌呤碱基编辑技术，通过特殊的脂质纳米颗粒递送，精准靶向 PCSK9 基因，使其失活。在6名参与者的I期试验中，单次注射后，PCSK9 蛋白水平显著下降，进而导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）水平在24周时持续降低52.3%，效果显著且持久。

    这一结果为基因治疗家族性高胆固醇血症提供了重要依据，但需注意，这是小规模I期试验，仅评估了安全性，未来还需更大规模试验验证长期效果和潜在副作用。同时，基因编辑技术仍处于早期阶段，安全性是首要考量。

    基因编辑治高血脂？先别急着吃鸡，安全数据还待验证🐔


    来源：Nature medicine

    #基因疗法 #家族性高胆固醇 #心血管疾病 #碱基编辑 #临床试验

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  2. 一针基因编辑永久降胆固醇——碱基编辑首次人体试验初见曙光

    家族性高胆固醇血症（FH）患者天生 LDL 胆固醇居高不下，即使终生服用他汀类药物也难以达标，心血管事件风险是常人的 10-20 倍。PCSK9 抑制剂虽然有效，但需要每两周或每月注射一次，终生不断。如果能从基因层面一劳永逸地关闭 PCSK9，是否就能"一针治愈"高胆固醇？

    Verve Therapeutics 的 VERVE-102 正在尝试回答这个问题。这是一项首次人体（FIH）1 期试验，使用脂质纳米颗粒（LNP）递送腺嘌呤碱基编辑器（ABE），通过静脉注射将肝细胞中 PCSK9 基因的单个碱基从 A 改为 G，从而永久灭活该基因。首批 6 名杂合型 FH 患者接受了单次输注，初步数据显示血液中 PCSK9 蛋白水平出现剂量依赖性下降，LDL 胆固醇也有降低趋势。安全性方面未观察到严重肝毒性或脱靶编辑信号。

    碱基编辑相比传统 CRISPR 不切断 DNA 双链，理论上脱靶风险更低。但这仍是极早期数据——样本仅 6 人，长期安全性完全未知，且 LNP 递送的免疫原性在重复给药时可能成为障碍。从"终生吃药"到"一针永逸"，基因编辑治疗正在缩短这段距离，但终点还远。

    以前降胆固醇靠吃药，现在靠改 DNA——PCSK9 表示"我直接下线" 🧬💊

    📄 Nature Medicine

    #基因编辑 #碱基编辑 #PCSK9 #高胆固醇 #基因治疗

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  3. 一针改写DNA：YOLT-101碱基编辑疗法首次人体试验结果

    家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传病，患者体内LDL受体有缺陷，导致坏胆固醇（LDL-C）从小就居高不下，四五十岁就可能心梗。现在的治疗手段——他汀、PCSK9抑制剂——需要终身服药，每天或每两周打一次针。这项发表在《自然医学》的1期临床试验带来了一个可能颠覆这一切的方案：单次静脉注射，永久改写肝细胞里的PCSK9基因，让坏胆固醇从此无法飙升。

    YOLT-101用的是腺嘌呤碱基编辑技术——不是剪切DNA，而是把基因里某个"A"精准改成"G"，破坏PCSK9的正常剪接，让这个基因永久沉默。药物通过GalNAc修饰的脂质纳米颗粒靶向递送到肝细胞，绕过了HeFH患者体内本就功能受损的LDL受体通道。试验共纳入6名患者，在最高剂量0.6mg/kg组，单次注射后24周PCSK9蛋白降低了74.4%，LDL-C下降了52.3%。更重要的是，没有检测到脱靶编辑，没有染色体异常，没有严重不良事件。

    相比Verve Therapeutics同类产品VERVE-102报告的53% LDL降幅，YOLT-101效果不相上下，而PCSK9抑制深度略强。如果后续大样本数据能保持，人类离"打一针、一辈子不用再担心高胆固醇"的梦想真的不远了。

    人类终于开始给自己打补丁了，就是不知道有没有回滚选项。🧬


    来源：Nature Medicine (IF: 82.9)

    #基因治疗 #碱基编辑 #心血管

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  4. 全球首例个性化CRISPR疗法成功挽救婴儿生命

    基因编辑技术再次创造医学奇迹，一名患有罕见遗传病的婴儿通过世界首例个性化CRISPR疗法获得新生。KJ Muldoon在2024年8月出生后不久被诊断出患有氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症(CPS1 deficiency)，这是一种极其罕见的基因缺陷，会导致体内有毒氨积聚，损害大脑，约50%的患者会在婴儿期夭折。

    研究团队使用CRISPR基因编辑的一种变体——碱基编辑技术，精准定位并修复了患者基因组中那一个导致疾病的错误碱基。这种超个性化疗法从设计到完成仅用了6个月，远低于原计划的18个月。2025年2月25日，KJ接受了首次治疗，现在他的蛋白质耐受性已提高，但仍需药物和定期监测以控制氨水平。

    这项突破标志着基因治疗从"通用型"向"超个性化"的重大转变，但也面临制造复杂、成本高昂的挑战。虽然这种疗法目前只能针对特定患者，但它为治疗其他罕见遗传病开辟了新途径，展示了基因编辑技术在精准医疗领域的巨大潜力。

    基因编辑界的"量体裁衣"服务，拯救一个生命只需修改30亿个碱基中的一个！


    来源：Nature

    #基因编辑 #CRISPR #个性化医疗 #罕见病 #精准医疗

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  5. 异种移植里程碑：10基因编辑猪肝“上岗”38天，助活体患者存续171天

    安徽医科大学第一附属医院孙倍成教授团队完成了世界首例基因编辑猪肝到活体人体的辅助移植，并于近日将成果发表于《肝脏病学杂志》 。 此项研究的突破之处在于，它首次将异种肝移植应用于活体患者而非脑死亡者，并验证了“辅助移植”作为等待人类肝源的“生命桥梁”的可行性 。

    研究团队使用了一枚经过10处基因编辑的猪肝，有效避免了超急性排斥反应 。 移植后的猪肝成功行使功能38天，能分泌胆汁、合成蛋白质，为患者自身肝脏的再生赢得了时间 。 移植最终失败的核心原因是，患者在术后第31天出现了严重的并发症——异种移植相关血栓性微血管病（xTMA），导致血管内广泛形成微小血栓，迫使团队移除了猪肝 。

    尽管患者最终因后期并发症在第171天去世，但该研究证实了基因编辑猪肝的临床潜力 。 未来的挑战将集中于通过更优化的基因编辑和治疗方案，攻克血栓性微血管病这一关键障碍，从而推动异种器官移植走向临床应用 。

    猪队友这次没掉链子，但人体的“排外”系统实在是太严格了，仍需继续努力。😢


    来源：Journal of Hepatology

    #异种移植 #基因编辑 #血栓性微血管病

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  6. 医学奇迹！猪肾移植患者存活超半年，异种移植迎新里程碑

    美国一位 67 岁的终末期肾病患者今年 1 月 25 日在麻省总院接受了移植手术，如今已存活超过 220 天，创下了猪器官在活人身上存活时间最长的世界纪录。这位曾依赖透析两年多的患者，术后已完全摆脱透析，生活质量得到显著改善。与此同时，我国首例猪肾移植患者已存活 183 天，亦突破六个月的关口。

    器官移植后的前六个月是免疫排斥和并发症风险最高的时期，因此这一存活记录标志着异种移植领域的重大突破。此次移植的猪肾经过了三种关键的基因改造，包括敲除三种会引发排斥的抗原，并添加七个人类基因以减少炎症，从而大大提高了器官的相容性。

    这一成功案例为异种移植的临床应用带来了新的希望。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了首批基因改造猪肾的人体临床试验，未来有望为全球数百万器官衰竭患者提供新的治疗选择。
    🐷：我浑身都是宝，现在连腰子都能救命了。


    Nature
    #异种移植 #基因编辑 #器官移植
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  7. 告别终身打针？清华团队打造免疫细胞药物工厂，一次输注或可“治愈”肥胖症

    肥胖、糖尿病等慢性病常需终身用药，频繁注射不仅麻烦，还可能因身体产生抗药性而失效 。但这一困境或将改变。近日，顶级期刊《自然 · 通讯》刊登了清华大学科研团队的一项突破性成果，他们开发出一种“活体药物”递送平台，为慢性病治疗描绘了“一劳永逸”的蓝图 。

    研究人员通过基因编辑技术，将 CAR-T 免疫细胞改造为名为 GD2T_IF 的“长寿”细胞，它最大的优势是能在无需任何化疗预处理的情况下，在体内扩增并长期存活 。这座“体内药厂”就此建成，可持续、稳定地生产并释放各类生物药剂，从而实现对疾病的长期控制。

    在小鼠实验中，单次输注这种能分泌“瘦素”的细胞，便彻底逆转了遗传性肥胖；而分泌“减肥神药”GLP-1 的细胞，则成功防治了高脂饮食诱导的肥胖与糖尿病，且未见明显副作用 。 这种创新的“一次性疗法”有望从根本上改变慢性病的治疗模式，将患者从无尽的用药循环中解放出来 。
    一针下去，免疫细胞替我负重前行，我就可以安心躺下了 😌


    Nature Communications
    #细胞疗法 #慢性病 #基因工程
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  8. 中国团队领跑世界！基因猪肺成功“植入”人体，异种移植开启新篇章

    近日，《自然 · 医学》发表了一项重磅研究，由广州医科大学附属第一医院何建行院士领衔的中国科学家团队，成功将一枚经基因编辑的猪肺移植到一名脑死亡受体中，并维持其功能长达 216 小时，完成了世界首例猪 - 人肺异种移植的成功报道 。这一里程碑式的突破，标志着中国科学家在异种器官移植这一前沿领域走在了世界前列。

    这项手术成功的核心，在于一套精密的“基因伪装术” 。为攻克人体免疫系统对外来器官的猛烈攻击，研究团队对供体猪进行了六处基因改造：一方面“做减法”，敲除了三种会立刻触发人体超急性排斥反应的猪抗原基因；另一方面“做加法”，植入了三种能主动调节人体免疫系统、抑制炎症和血栓的人类基因 。正是这套复杂的基因编辑策略，成功“欺骗”了人体的免疫哨兵，克服了异种移植中最迅速、最致命的超急性排斥反应，这是该领域数十年探索的历史性一跃。

    此次成功极大地推动了异种移植技术的发展，为解决全球器官短缺危机带来了切实的希望 。然而，尽管成就斐然，但通往临床应用的道路依然充满挑战：研究中仍观察到相对缓和的抗体排斥反应、移植后早期的严重肺水肿，以及跨物种感染的潜在风险等，这些都是科学家们下一步需要攻克的关键难题。
    从“二师兄”到“救命恩人”，这可能是史上最硬核的转型。🥰


    Nature Medicine
    #异种移植 #基因编辑 #器官移植
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  9. “基因剪刀”家族添新丁：无毒高效的 RNA 编辑器 R-IscB 问世

    《细胞》期刊的一项研究发布了新型 RNA 编辑平台 R-IscB，它源自 CRISPR-Cas9 的“祖先”蛋白 IscB。与直接修改 DNA 的 Cas9 不同，它靶向 RNA，编辑效果不遗传，更为安全。更重要的是，它解决了当前主流 RNA 编辑工具 Cas13 因“误伤”其它 RNA 分子而附带的细胞毒性问题，实现了高效与安全的统一。

    该技术的关键在于，通过移除 IscB 蛋白中负责识别 DNA 的 TID 结构域，就可将其功能精准“切换”至 RNA 编辑，这一原理同样适用于改造 Cas9。这一平台功能多样，可用于剪接调控、序列修正和 mRNA 降解，是一个强大的 RNA 工具箱。

    R-IscB 的核心优势在于其巨大的临床应用潜力。除了安全性高，其小巧的体积也利于通过 AAV 等载体进行体内递送。未来，它有望针对由多样突变引起的复杂遗传病开发通用疗法，为基因治疗带来变革性突破。
    Cas9 是改硬盘（DNA），改了就回不去；Cas13 是清内存（RNA），但容易把系统也清崩了；新来的 R-IscB 是精准清理缓存，又快又安全，还不死机。


    Cell
    #RNA编辑 #基因治疗 #R-IscB
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