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  1. 改写教科书，B细胞的非免疫功能被发现！

    运动能力不仅取决于肌肉力量和耐力，还可能受免疫系统调节。一项新研究揭示，B细胞——我们身体中负责产生抗体的免疫细胞，在运动中扮演着关键角色，其功能缺失会显著降低运动表现。

    研究显示，B细胞通过分泌转化生长因子-β1（TGF-β1）调控肝脏谷氨酸代谢。当B细胞缺乏时，肝脏中TGF-β1减少，导致谷氨酰胺酶2（GLS2）和溶质载体家族7成员5（SLC7A5）表达上调，加速谷氨酰胺分解为谷氨酸。这一过程增加肝脏和血液中的谷氨酸水平，进而促进骨骼肌钙振荡、钙调素依赖性蛋白激酶激酶（CaMKK）活性及线粒体生物发生，最终提升运动能力。

    该发现揭示了肝脏与肌肉之间的代谢连接，为理解运动能力提供了新视角。它表明免疫细胞可通过代谢途径影响肌肉功能，可能为运动训练、慢性疾病管理或免疫治疗提供新思路。不过，目前研究基于小鼠模型，人类中的具体机制仍需更多研究验证。

    运动能力还和免疫系统有关？B细胞居然是“运动教练”？🤯


    来源：Cell

    #B细胞 #运动能力 #肝脏代谢 #谷氨酸 #免疫代谢

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    🤔 5 👍 1

  2. 银屑病从皮肤到关节的“接力赛”：皮肤细胞如何“入侵”关节？

    银屑病是一种常见的慢性炎症性疾病，通常从皮肤开始，随后可能蔓延至关节，导致关节疼痛和畸形。长期以来，科学家们一直在探索这种“皮肤-关节”传播的机制，而最新的研究为这一过程提供了新的见解。

    研究通过在光转染小鼠模型中诱导皮肤疾病，并分析关节中的细胞，发现了一种来自皮肤的髓系前体细胞（标记为CD2+、MHC-II+、CCR2+）。这些细胞能够迁移到关节，并与局部调节性纤维细胞相互作用。随后，这些髓系前体细胞会调控T细胞产生IL-17，从而引发关节炎症。这一过程类似于肿瘤的转移，涉及迁移细胞和局部微环境的共同作用。

    这一发现揭示了银屑病从皮肤到关节传播的关键步骤，即皮肤来源的髓系前体细胞和关节内纤维细胞之间的协同作用。这为开发靶向这些细胞或其相互作用的新疗法提供了理论依据。然而，研究目前基于动物模型，人类中的具体机制可能存在差异，未来需要更多临床研究来验证这些发现。

    银屑病细胞跑得比我们想象中快？看来得小心皮肤了！


    来源：Nature immunology

    #银屑病 #免疫细胞迁移 #关节炎症 #疾病传播机制

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  3. 大脑里的免疫哨兵影响生殖？小胶质细胞通过RANK信号调控青春期发育

    青春期发育和生殖功能受下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）调控，但科学家们发现，大脑中的免疫细胞——小胶质细胞，也扮演着关键角色。一项新研究揭示，小胶质细胞通过RANK信号通路，直接影响促性腺激素释放激素（GnRH）神经元的功能，进而调控生殖轴的成熟与功能。

    研究团队发现，当小胶质细胞中的RANK信号被抑制时，会导致性腺功能减退（HH），核心原因是GnRH神经元功能异常。通过转录组分析，他们观察到小胶质细胞激活和形态发生改变，导致GnRH神经末梢与下丘脑的接触减少，进而影响GnRH神经元对促性腺激素释放激素释放激素（kisspeptin）的响应。此外，研究还发现，部分性腺功能减退患者存在RANK基因的罕见变异，进一步支持了这一机制。

    这一发现揭示了免疫调节在生殖发育中的新层面，可能为理解某些生殖障碍的病因提供线索，并为未来治疗提供新思路。不过，目前研究主要基于动物模型和少数患者样本，人类相关机制仍需更多研究验证。

    原来青春期发育还和大脑里的免疫细胞有关？🧠


    来源：Science (New York, N.Y.)

    #小胶质细胞 #RANK信号通路 #下丘脑垂体性腺轴 #生殖发育 #免疫调节

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    🤔 4

  4. 术前锻炼或能防结直肠癌肝转移？科学家发现免疫细胞的新机制

    结直肠癌是常见的恶性肿瘤，而肝转移是其致死的主要原因之一，约50-60%的患者在肝转移切除后仍会复发。手术带来的应激反应会干扰免疫系统，增加肿瘤复发风险。最近的研究发现，术前锻炼可能成为对抗这一问题的“非药物武器”。

    研究人员在动物模型中证实，术前4周的锻炼能诱导肝脏中的库普弗细胞（一种免疫细胞）向抗肿瘤表型转变。这些细胞会释放细胞毒性细胞因子，并通过CXCL9-CXCR3信号轴增强CD8+ T细胞的招募和激活，从而抑制肿瘤生长。更关键的是，锻炼诱导的丁酸盐积累会抑制组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）的活性，促进CXCL9的表达，这是锻炼发挥免疫调节作用的关键分子机制。

    这一发现为术前锻炼预防结直肠癌肝转移提供了新的理论依据，可能成为减少术后复发、改善预后的非侵入性策略。不过目前研究基于动物模型，临床效果还需更多人体试验验证，且个体差异可能影响锻炼效果，未来需进一步探索。

    锻炼还能防癌转移？看来以后手术前得先跑几圈了🏃‍♂️


    来源：Cell reports. Medicine

    #结直肠癌 #肝转移 #术前锻炼 #免疫调节 #库普弗细胞

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  5. 肺癌免疫治疗，时间点也重要？早给药或延长生存期

    很多人可能觉得癌症治疗只要有效就行，时间点不重要。但一项新研究却揭示，对于晚期非小细胞肺癌患者，免疫化疗的给药时间可能直接影响治疗效果。研究人员发现，在一天中较早时间（比如下午3点前）接受治疗，似乎能让患者获益更多。

    这项名为LungTIME-C01的随机III期试验，将210名无驱动基因的晚期肺癌患者随机分为早时辰组（早于15:00给药）和晚时辰组。结果显示，早时辰组的患者中位无进展生存期（PFS）为11.3个月，显著长于晚时辰组的5.7个月（风险比HR为0.40，P<0.001）。中位总生存期（OS）也由晚时辰组的16.8个月提升至早时辰组的28个月（HR为0.42，P<0.001）。机制上，早时辰组患者的循环CD8+ T细胞数量增加，且活化状态（CD38+ HLA-DR+）与耗竭状态（TIM-3+ PD-1+）的比值更高，表明免疫反应更活跃。

    这项研究首次通过随机对照试验证实，时间点对免疫治疗效果有显著影响。可能的原因是生物钟对免疫系统功能的调节，比如早晨的免疫细胞活性更强。不过，研究样本量有限，且仅针对特定类型的肺癌患者，未来需要更多研究验证这一发现是否适用于其他癌症或不同人群。

    早睡早起，抗癌效果都变强了👍


    来源：Nature medicine

    #肺癌 #免疫治疗 #时间点 #生存期

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  6. 一种激素如何让肿瘤“躲过”免疫攻击？新发现揭示孕烯醇酮的作用机制

    肿瘤免疫治疗是当前癌症治疗的热点，但很多患者对免疫治疗不敏感。最近一项研究却发现，一种名为孕烯醇酮的激素可能让肿瘤“躲过”免疫系统的攻击，甚至影响肿瘤的进展。

    研究团队通过多种小鼠肿瘤模型证实，孕烯醇酮水平升高会促进肿瘤生长，降低免疫治疗的效果。机制上，孕烯醇酮直接结合Kap1蛋白，抑制Trim39介导的泛素化（K750位点），导致Kap1稳定，进而抑制内源性逆转录病毒（ERV）表达和Ⅰ型干扰素产生——而Ⅰ型干扰素是免疫系统识别肿瘤的关键信号。

    这一发现首次将交配相关的激素代谢与肿瘤免疫调节联系起来，为开发针对孕烯醇酮的药物提供了新思路。不过，目前研究是在小鼠模型中进行的，未来需要在人体中验证这些发现，以评估其临床应用潜力。

    原来激素还能这么影响肿瘤免疫，看来得注意激素平衡啦🤔


    来源：Cell metabolism

    #孕烯醇酮 #肿瘤免疫 #内源性逆转录病毒 #免疫逃逸 #癌症治疗

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  7. 慢性压力如何“点燃”肝癌？大脑-肝脏通路的新机制

    我们常听说压力对健康不好，但具体怎么导致健康？一项新研究揭示了大脑和肝脏之间的神秘通路——慢性压力通过影响神经信号，干扰肝脏的免疫防御，从而加速肝癌发展。

    研究团队用小鼠模型发现，慢性压力会激活肾上腺素相关的信号通路，抑制肝脏细胞中的一种关键酶（QPRT），导致“色氨酸代谢通路”失衡。原本用于合成能量物质NAD+的代谢被转向产生毒性物质KA，这损害了肝脏的线粒体功能，同时削弱了CD8+ T细胞的杀伤能力，让癌细胞更容易逃逸。研究人员还验证了这一机制在人类肝脏样本中同样存在，并证明通过补充NAD+或调节该通路，能恢复免疫细胞功能，延缓肿瘤进展。

    这一发现为肝癌治疗提供了新思路，比如靶向ADRB2/QPRT通路或补充NAD+可能成为干预手段。不过研究目前主要基于小鼠模型，且样本量有限，未来还需更多临床验证，但已为理解压力与癌症的关系打开了新窗口。

    不要压力太大呦，小心肝❤️


    来源：Nature metabolism

    #慢性压力 #肝癌 #kynurenine通路 #免疫监视 #NAD合成

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  8. 大脑奖励通路或能“激活”疫苗接种后的免疫反应

    我们常说“心情好身体好”，但大脑与身体的联系远超想象。一项新研究揭示，大脑中负责“奖励”的神经通路，可能通过正性预期影响疫苗接种后的免疫反应。研究人员通过训练参与者激活大脑的奖励系统，发现这种“积极心态”似乎能“助力”疫苗激发更强的免疫应答。

    研究采用fMRI神经反馈技术，让85名健康参与者通过自我选择的心理策略提升大脑奖励通路（尤其是腹侧被盖区VTA）的激活水平。随后接种乙肝疫苗，并检测抗体水平。结果显示，VTA的持续激活与疫苗接种后抗体水平的显著提升相关（相关系数r=0.31，P=0.018），而其他控制区域或大脑其他奖励区域（如伏隔核）的激活则无此关联。这表明，由意识产生的积极预期能主动调动奖励通路，进而调节免疫反应。

    该发现为非侵入性免疫调节提供了新思路，暗示通过训练大脑的积极状态，或许能增强疫苗效果。不过研究样本量有限（部分组别人数较少），且仅针对乙肝疫苗，未来需更多研究验证这一机制在其他疫苗和人群中的适用性，同时明确“积极预期”的具体作用边界。

    原来开心还能“打”疫苗更有效？🤔


    来源：Nature medicine

    #大脑奖励通路 #疫苗接种 #免疫调节 #神经反馈

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  9. 母体生物钟如何影响后代抗感染能力？

    为什么遗传背景相似的个体面对感染时反应却大相径庭？最新研究揭示，这可能与生物钟有关。科学家发现，母体的昼夜节律时间竟然能够塑造后代的免疫异质性，从而影响感染后的结局。

    研究人员利用秀丽隐杆线虫进行实验，发现感染前生物标志物可预测病原体易感性。具体而言，irg-5 基因基础表达量较高的个体，更容易受到铜绿假单胞菌感染。全基因组筛选显示，转录因子 UNC-62 通过 PMK-1 和 ELT-2 通路调节 irg-5 表达。更重要的是，母体的昼夜节律时间通过这种机制影响了后代的免疫差异，抑制时钟基因则能消除这种影响。

    这一发现表明，昼夜节律驱动的免疫变异可能是一种对抗感染的适应性策略，有助于群体在面对病原体时保持韧性。虽然研究是在线虫中进行的，但它为理解生物钟与免疫系统的深层联系提供了新视角，未来仍需在哺乳动物中进一步验证。

    原来抗病还得看妈的生物钟！⏰


    来源：Science advances

    #昼夜节律 #免疫系统

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  10. 吃泡菜能增强免疫力？研究发现它可能“调校”人体免疫系统

    泡菜作为餐桌上的常见调味品，可能比你想象的更“有用”。一项临床研究发现，经常食用泡菜能帮助调节人体免疫系统，增强防御能力。研究人员通过单细胞分析发现，泡菜中的活性成分能提升关键免疫细胞的活性，从而在保护身体的同时避免过度反应。不过，不同发酵方法对免疫系统的效果可能存在差异。

    研究发现，泡菜中的益生菌和发酵产物可能通过激活特定免疫细胞来发挥作用，这种调节作用有助于维持免疫系统的平衡。虽然结果令人振奋，但目前的研究样本量有限，还需要更多长期研究来确认其长期效果和具体机制。

    这项研究为泡菜的健康益处提供了新的科学依据，但也提醒我们，目前仍需更多研究来明确其具体作用机制和适用人群，不能简单地将泡菜视为万能保健品。

    （不用看原文了，确实是🇰🇷的研究


    来源：npj Science of Food

    #泡菜 #免疫力 #发酵食品 #健康饮食

    via: 热心群友

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  11. 免疫细胞的“刹车”与“油门”

    调节性T细胞（Treg）是免疫系统的“维稳部队”，防止免疫反应过度伤及自身，而FOXP3基因则是维持其功能的“总司令”。长期以来科学家困惑于一点：小鼠的普通T细胞对FOXP3“绝缘”，而人类普通T细胞在受刺激后却能短暂表达它 。最新发表在《Immunity》的研究利用CRISPR全基因组扫描技术，终于破解了这一谜题 。

    原来，FOXP3基因周围分布着复杂的“电路开关”：既有促进表达的“油门”（如新发现的NS+区域），也有抑制表达的“刹车”（NS-区域）。研究发现，人类普通T细胞之所以能表达FOXP3，是因为其“油门”在特定条件下能克服“刹车”的阻力；反观小鼠，其NS-区域的抑制作用极强，相当于“焊死了刹车”，彻底阻断了基因表达 。

    这一发现不仅解释了物种间的免疫差异，更绘制了一幅精准的基因调控地图 。未来，科学家或许能通过基因编辑技术微调这些“开关”——松开刹车或踩下油门，精准操控T细胞的功能，从而为自身免疫病或癌症的免疫治疗提供全新的解决方案 。

    老鼠：虽然我个头小，但我基因里的“刹车片”质量可是比你们人类严实多了。


    来源：Immunity

    #FOXP3 #CRISPR #免疫治疗

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  12. 意外收获！《自然》研究：新冠mRNA疫苗或可助力免疫疗法激活“冷肿瘤”

    免疫检查点抑制剂（ICI）是强大的癌症疗法，但对许多没有预先存在免疫力的“冷肿瘤”患者无效 。近日，一项发表于《自然》的研究带来了惊喜：常规的新冠疫苗能使这些肿瘤对ICI治疗变得敏感 。

    该研究在临床前模型中发现，mRNA疫苗能诱导强烈的I型干扰素（IFN）激增，这重置了免疫环境 。这种干扰素“警报”激活了全身的抗原呈递细胞（APCs），如树突状细胞 。这些细胞随后“训练”CD8+ T细胞去识别并攻击肿瘤相关抗原 ——尽管疫苗本身并不编码肿瘤抗原 。当T细胞浸润肿瘤时，肿瘤会通过上调PD-L1来“隐身” 。此时联合使用ICI药物，便能阻断PD-L1的防御，释放T细胞的杀伤力 。

    这一发现在人体中也得到了印证。健康志愿者接种疫苗后，血浆中IFNa水平平均飙升超280倍 。在大型回顾性队列中，于ICI治疗前100天内接种疫苗的肺癌和黑色素瘤患者，总生存期显著改善 。该研究证实，现成的mRNA疫苗是一种强效免疫调节剂，有望将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，从而克服ICI耐药性 。

    防个新冠，竟然顺手给肿瘤开了个“易伤”Buff，这还有意外收获？🤩


    来源：Nature

    #mRNA疫苗 #免疫检查点抑制剂 #肿瘤免疫

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  13. 同病为何不同命？《科学》综述免疫系统的性别差异

    最新一期《科学》杂志发表的一篇综述文章，系统性的回顾了过往研究，并指出生物性别是影响免疫系统的关键因素之一。这解释了为何男性在面对急性病毒感染和某些癌症时更为脆弱 ，而女性虽能产生更强的免疫反应，却也因此更容易患上自身免疫性疾病 。

    这种免疫差异主要由基因、性激素和环境三大因素共同塑造。基因层面，女性的 X 染色体携带了更多免疫功能相关基因，并且部分基因能“逃逸”失活机制，使女性拥有更强的抗病毒先天免疫 。激素层面，雌激素通常增强免疫，而睾酮则倾向于抑制免疫，直接影响各类免疫细胞的功能 。此外，男女在肠道菌群等环境因素上的差异也会调节免疫反应 。

    该综述强调，这些性别差异在不同身体组织中（如肺和皮肤）表现各不相同 。理解这些组织特异性的区别，是未来开发针对不同性别、更加精准的个体化免疫疗法的关键。

    原来免疫系统也搞“性别歧视”，对男生简单粗暴，对女生就是“爱你爱到杀死你”🫣。


    Science
    #性别差异 #免疫系统 #精准医疗
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  14. 看一眼就触发免疫反应？神经免疫调节的新发现

    一项发表在《自然 - 神经科学》杂志上的突破性研究表明，人类大脑对潜在感染的“预期”就能触发免疫反应。研究人员通过虚拟现实技术，让参与者接触带有感染迹象的虚拟形象，发现即使没有实际病原体接触，大脑的感知网络也会被激活，进而引发先天淋巴细胞（ILCs）的变化，其反应与真实感染相似 。这项研究揭示了神经系统和免疫系统之间一种新的、主动的交互模式，强调了“心病”也能“身治”的可能性。

    这一发现挑战了传统观念，即免疫系统仅在病原体入侵后才启动。研究团队利用心理物理学、脑电图、功能性磁共振成像和质谱等多种技术，深入分析了大脑在“感知”到虚拟感染威胁时的神经活动和免疫细胞变化 。结果显示，当虚拟感染源进入个人空间时，大脑中的多感觉运动区域和显著性网络会被激活 ，随后影响下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴 ，最终导致 ILCs 的频率和活性发生改变 ，这与流感疫苗引起的真实免疫反应类似 。

    该研究不仅揭示了大脑对潜在威胁的预警机制，还为理解心理状态如何影响身体健康提供了新视角 。未来，这些发现可能为开发基于虚拟现实的免疫调节疗法，以及探索心理干预在疾病预防中的作用开辟新途径 。
    看一眼“病友”头像，身体就先进入“战斗模式”了?


    Nature Neuroscience

    #免疫反应 #神经免疫交互 #HPA轴
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